Page 105 - 75_01

VOL. 75 (1), 99-112, 2009 EL DESCUBRIMIENTO DE LAS PROTEÍNAS

Figura 2. Experimentos de transfección de cultivos primarios de neuronas de
ratón con formas de huntingtina marcadas con GFP para visualizar la forma-
ción de los cuerpos de inclusión característicos de esta enfermedad neurode-
generativa. A) Construcciones de ADN para expresar en experimentos de transfec-
ción la porción de Huntingtina (Htt) codificada por el exón 1 y fusionada a GFP, ya
sea la forma silvestre (wt) o la mutada con una expansión de poliglutamina (mutant).
B) Neurona expresando forma wt a las 24 horas de haber sido transfectada. C) Dos
neuronas transfectadas con la forma mutada a distintos tiempos post-transfección.
En la neurona inferior es posible visualizar la formación de los agregados de Htt mu-
tada característicos de la enfermedad de Huntington.

También hay ejemplos de uso de proteínas fluorescentes modifica-
das como biosensores en combinación con su uso en modelos animales
transgénicos para estudio del mecanismo patogénico de enfermedades
neurodegenerativas. Una hipótesis prevalente en la enfermedades neu-
rodegenerativas en general y en la enfermedad de Huntington en parti-
cular es la de que los agregados proteicos aberrantes que se observan en
el interior de las neuronas pueden ser tanto causa como indicación de
un mal funcionamiento del sistema ubiquitina proteasoma. El sistema

109