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S. ÁLVAREZ Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM

complejo demencia sida (CDS) en adultos y encefalopatía en niños (EP). Aunque la
introducción de la TARGA ha prolongado y mejorado la vida de los individuos
infectados, parece claro que la terapia antirretroviral no proporcional una protección
completa frente al daño neurológico observado en esta enfermedad. La demencia-VIH es
un complejo fenómeno que aparece como resultado de varios mecanismos causados por
múltiples mediadores utilizando diferentes vías de señalización intracelular. Ya que el
VIH no parece infectar masivamente a las neuronas, el daño neuronal es probablemente
inducido por factores solubles entre los que se incluyen proteínas virales (gp120 y Tat
principalmente), citocinas proinflamatorias, quimiocinas y prostaglandinas liberadas por
macrófagos cerebrales infectados y células de la microglía activadas y/o infectadas.
Estos factores solubles son además los responsables de la activación de células no
infectadas aumentando y perpetuando de este modo el daño cerebral. Es pues necesario
que la terapia esté dirigida no solo a limitar la infección de la microglía sino también la
producción de estos mediadores inflamatorios y la activación de los astrocitos, para
poder disminuir el daño neuronal observado en esta enfermedad.

Palabras clave: Sistema Nervioso.- Inflamación.- VIH.- Citocinas.-
Neurodegeneración.

ABSTRACT

Inflammation and HIV-neuropatogenicity

Brain HIV-1-infection may result in a syndrome of profound cognitive,
behavioural and motor impairment known as AIDS dementia complex (ADC) in adults
and HIV-related encephalopathy in children. Although the introduction of HAART has
prolonged and improved the lives of infected individuals, it is clear that HAART does
not provide complete protection against neurological damage in HIV/AIDS. HIV-
1associated dementia is a complex phenomenon, which could be the result of several
mechanisms caused by those players using different intracellular signalling pathways.
Since HIV-1 does not easily infect neuronal cells, neuronal damage is likely to be
induced by soluble factors including viral proteins, proinflammatory cytokines,
chemokines or prostaglandins released by HIV-1-infected macrophages or microglial
cells. These soluble factors are also responsible for activation of uninfected cells and,
thus, for spreading and perpetuation of brain damage. Thus, it is necessary an
antiretroviral therapy that not only inhibit microglia infection, but also diminish pro-
inflammatory factors and astrocytic activation to reduce neuronal damage.

Key words: Central Nervous System.- Inflammation.- HIV.- Cytokines.-
Neurodegeneration.

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