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A. BONORA-CENTELLES Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

observados en células HepG2 son significativamente menores a los
obtenidos en cultivos primarios de hepatocitos, lo cual indica su
limitada capacidad para biotransformar xenobióticos (Tabla 6).

TABLA 4. Actividades de diferentes isoformas del P450 en microsomas preparados
a partir de hígados humanos esteatósicos y no esteatósicos

CYP ACTIVIDAD NO ESTEATOSIS ESTEATOSISA

VARIOS CYPs ECOD 417 ± 240 66 ± 23
1A2 MROD 25 ± 15,7 10,9 ± 5*
2A6 296 ± 164 370 ± 130
2C9 CH 1,4 ± 0,4
2E1 D4OH 1,8 ± 1
3A4 C6OH 6,9 ± 5,8 5,7 ± 3
6ßOHT 727 ± 403 360 ± 255*

Las actividades fueron determinadas en microsomas hepáticos y expresadas como pmoles
por minuto y por miligramo de proteína. Los resultados son la media ± SD de diferentes pre-
paraciones (esteatosis n = 9, no esteatosis n = 10). A, esteatosis > 40%, confirmado por pa-
tólogo. *P < 0,05 con respecto al grupo no esteatósico. ECOD, 7-etoxicumarina O-deetilación,
MROD, 7-methoxyresorufina O-demetilasa; CH, cumarina; D4OH, diclofenac 4’-hidroxila-
ción; C6OH, clorzoxazona 6-hidroxilación; OHT, hidroxitestosterona.

TABLA 5. Actividad funcional de hepatocitos aislados a partir de órganos enteros
descartados para implante

MUESTRA CYP3A4 CYP2C9 CYP2E1 CYP2A6 CYP1A2

1 0,695 16,74 0,732 0,78 21,85
31,3
2 3,8 22,2 4 3,6
–
3 13,2 86,4 95,03 32 4,7
29,01
4 21,4 101,4 39 ± 39,8 31,48 4,97

5 31,84 195,6 8 ± 4,8 13,56 24,1

Media ± SD 14,1 ± 12,7 84,4 ± 72,6 16,4 ± 14,8 11,8 ± 10,2

HEPATOCITOS 6±2 52 ± 10,8 18,9 ± 7,8 4,1 ± 3,3
HUMANOS
NORMALES
(n = 5)

Los resultados se expresan como pmol/min/millón células.

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