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VOL. 74 (1), 5-27, 2008 ARILESTERASA. ASPECTOS METODOLÓGICOS...

de transcripción SP1 (35). El alelo –108T se ha asociado
con riesgo cardiovascular incrementado en pacientes
con diabetes tipo 2 (36).

2. En la región codificadora:

2.1. En la posición 55. Se debe a la sustitución de una leu-
cina (L) por una metionina (M) (15). Aunque en un
principio asociaron sus diferencias de actividad al poli-
morfismo 192, posteriormente se ha definido una ma-
yor actividad paraoxonasa en los portadores PON1-55L
que es independiente de PON1-192 (37). La mayoría de
los estudios de intervención han asociado también el
polimorfismo PON1-55L con un incremento del riesgo
cardiovascular (37), pero aparecen resultados contra-
dictorios en función de factores intrínsecos tales como
la raza y la edad (37).

2.2. En la posición 192. Se produce una sustitución de una
glutamina (Q) por una arginina (R) (15). Los portadores
PON1-192R presentan una mayor actividad frente al
paraoxón y una menor actividad frente a soman y sarin
que los portadores PON1-192Q (38). La actividad ariles-
terasa frente al acetato de fenilo no se ve afectada por
ambos polimorfismos (38). Por otro lado, se ha asocia-
do una mayor capacidad para prevenir la oxidación de
las LDL en las HDL que contienen PON1-192R (15). En
cuanto a su papel predictor de ECV, aun existen mu-
chas controversias, ya que algunos estudios indican que
el polimorfismo PON1-192R está relacionado con la
ECV, pero en otros estudios no se encuentra dicha aso-
ciación (15).

Todos estos resultados han llevado a plantear un tema de debate
muy importante entre los investigadores, ya que los mismos polimor-
fismos que se han relacionado con una mayor actividad paraoxonasa
PON1-L55 y PON1-192R se han relacionado también con un mayor
riesgo de desarrollar una ECV, surge por tanto la pregunta ¿qué es
más importante el genotipo o el fenotipo (actividad) para predecir el
riesgo de ECV? Aún no se ha llegado a un consenso para resolver esta
cuestión, por lo que esperamos colaborar con nuestro estudio.

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