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RAFAEL MAYORAL Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

Como se ha descrito previamente, Cav-1 es considerada como
una proteína supresora de tumores, sobretodo por su acción inhibi-
toria sobre vías pro-proliferativas y anti-apoptóticas. Cuando se ana-
lizó el crecimiento de fibroblastos embrionarios (MEFs) del ratón
deficiente en Cav-1 (MEFs Cav-1-/-) (13), se observó un incremento
en la fase S del ciclo celular del 30% en comparación con su corres-
pondiente control y además sobre un periodo de crecimiento en
cultivo de 10 días, los MEFs de Cav-1-/- crecen 3 veces más rápido
que los Cav-1+/+. Pero el ratón deficiente en Cav-1 no manifiesta
ningún desarrollo acelerado de tumores en comparación con el ra-
tón Cav-1+/+. Es posible que la perdida conjunta de Cav-1 y de otro
gen supresor de tumores tenga un efecto sinérgico. Aún así, el ratón
Cav-1-/- es viable y fértil, pero tiene problemas de hiperproliferación
celular y anormalidades vasculares.

Con estos datos precedentes, con nuestros resultados in vitro, con
las líneas celulares, y los resultados in vivo, con el modelo de rege-
neración hepática después de HP, supusimos que la Cav-1 debería
tener un papel importante en las primeras etapas de la regeneración
hepática, por ello analizamos en los ratones deficientes para Cav-1
el proceso de la regeneración hepática. Los resultados obtenidos en
el ratón KO de Cav-1 demuestran que el proceso de regeneración
después de HP no se afectó por la ausencia del gen de Cav-1 (Figura
8), por lo tanto, Cav-1 no es un gen esencial para la regeneración
hepática.

Nuestros resultados demuestran que la Cav-1 en el curso de la
regeneración hepática y en líneas celulares bajo estímulos pro-infla-
matorios, incrementa su expresión, se transloca a las fracciones no
caveolares (FNC) y en dichas fracciones se encuentra fosforilada en
la Y14. Sin embargo, en el ratón Cavtm1Mls/J la Cav-1 no es esencial
para el proceso de regeneración hepática, ya que los ratones defi-
cientes para Cav-1 sobreviven a la HP y la función y el tamaño del
hígado se recuperan totalmente después de HP.

Por lo tanto la funcionalidad de Cav-1 consistiría en un mecanis-
mo complementario a las diferentes señales de inhibición que se
producen durante la regeneración hepática. Teniendo en cuenta los
resultados de este trabajo y los que describen la relación de Cav-1 con
el receptor de IL-6 y con los receptores del TGF-ß, trabajos futuros

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