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RAFAEL MAYORAL Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

lular, se identificó una expresión anormal de Cav-1 y tromboespon-
dina-1; sin embargo, los análisis histológicos revelaron una función
para la caveolina a través de un incremento en las células endotelia-
les sinusoidales. Esta expresión alterada de Cav-1 probablemente no
esté relacionada directamente con la transformación maligna de los
hepatocitos y más bien esté implicada en el aporte vascular que llega
a la lesión hepática (125). En hígado cirrótico humano se ha estable-
cido una relación entre la sobre-expresión de Cav-1 y la reducción
significativa de la actividad catalítica del óxido nítrico. El incremen-
to de Cav-1 en las células perisinusoidales promueve su unión con la
óxido nítrico endotelial, lo que conduce a su inhibición, reducción
en la producción de óxido nítrico e incremento en el tono microvas-
cular hepático (126, 127).

Debido a que a Cav-1 se le ha atribuido una función como una
proteína supresora de tumores (9, 78-81), y que los fenómenos que
hemos descrito hasta ahora indicaban que la Cav-1 y la fosforilación
de su Y14 podían tener un papel importante en vías de proliferación,
decidimos analizar cual era la expresión y distribución celular de la
Cav-1 en un modelo in vivo de proliferación hepática como es el
modelo de la regeneración que ocurre después de una hepatectomía
parcial (128).

Pol y colaboradores (129) describieron un incremento y redistri-
bución importante de Cav-1, en regeneración hepática después de
HP, desde la superficie celular a los cuerpos lipídicos de nueva ge-
neración. Los autores sugieren que la asociación de Cav-1 con cuer-
pos lipídicos se produce junto con la movilización de los lípidos y la
parada de la endocitosis y el tráfico de membrana que ocurre en el
hígado regenerante. Nuestros resultados demuestran que después de
una HP del 70% se produce un aumento significativo de la Cav-1,
tanto de ARNm como de proteína, en el hígado regenerante y ade-
más se produce una translocación de la proteína desde la fracción
enriquecida en caveolas a la fracción no caveolar formada principal-
mente por retículo endoplásmico y membrana plasmática, según
indicaron los marcadores específicos. Al mismo tiempo, parte de la
Cav-1 que es internalizada se encuentra fosforilada en Y14 (Figura 7),
y conjuntamente los niveles de la quinasa c-Src activa se encontra-
ron aumentados de manera significativa durante los primeros días
de regeneración.

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