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VOL. 73 (2), 501-535, 2007 BIOTECNOLOGÍA BLANCA E INDUSTRIA FARMACÉUTICA

El producto se precipita por acidificación del medio de reacción
libre de células. La concentración de sustrato puede alcanzar hasta
2 g/L con un rendimiento del 95% (32).

4.9. Síntesis de (3R, 4S) acetato de azetidinona (Taxol)

La (3R, 4S) acetato de azetidinona (33) es un intermedio en la
síntesis de paclitaxel (taxol) la cual se obtiene por resolución del
racémico utilizando una lipasa inmovilizada de Pseudomonas cepa-
cea (34). El taxol es un medicamento empleado para tratar algunos
tipos de cáncer por su capacidad de inhibir la multiplicación de las
células tumorales. La principal fuente de obtención natural es el
arbol del tejo Taxus brevifolia que contiene taxol en muy bajas con-
centraciones. Una alternativa semisintética a partir del diterpeno
tetracíclico 10-deacetil baccatina III se muestra en la Figura 13a.

Otra estrategia consiste en la preparación de biocatalizadores ac-
tivados por sales para sintetizar derivados de paclitaxel (taxol) (35).
La proteasa termolisina acila selectivamente el grupo hidroxilo 2’ en
el taxol en alcohol tertamílico como disolvente (Figura 13b).

Los rendimientos de los derivados acilados en esta posición se
aproximan al 100% utilizando una termolisina activada con KCl. El
adipato de vinilo generado en la posición 2’ sirvió como donador de
acilo para la hidrólisis catalizada por la lipasa de Candida antarctica
sobre el éster vinilo terminal. El compuesto resultante fue aproxima-
damente 1.700 veces más soluble en agua que el taxol de partida, lo
que pone en evidencia la importancia de profármacos de taxol con
una mayor biodisponibilidad.

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