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VOL. 73 (2), 501-535, 2007 BIOTECNOLOGÍA BLANCA E INDUSTRIA FARMACÉUTICA

Usando una lipasa inmovilizada de Candida antarctica B y aceta-
to de vinilo como donador de acilo se obtuvo el 5’-monoacetato con
un 99% de conversión. El compuesto obtenido es más soluble por lo
que aumenta la biodisponibilidad. Esta transformación es prácti-
camente imposible de realizar por una acetilación química conven-
cional debido a la conocida preferencia por la N-acilación. La regio-
selectividad del proceso es remarcablemente alta ya que se obtiene
menos del 0,1% del del 3’-acetato y aproximadamente un 0,3% del
3,5’diacetato (29).

4.7. Tamiflu

A veces es interesante sobre expresar enzimas existentes en un
microorganismo en orden a acumular ciertos productos como mos-
tramos en el siguiente ejemplo. El fosfato de oseltamivir, un inhibi-
dor de la neuroaminidasa A conocido como Tamiflu® es un fármaco
para el tratamiento del virus de la gripe A y B comercializado por
Hoffmann-la Roche y Gilead Sciences.

A pesar del pequeño tamaño de la molécula ésta contiene tres
centros quirales y es bastante difícil de sintetizar. De todas las rutas
de síntesis ensayadas se ha concluido que el ácido quínico y el ácido
shikímico son los precursores más adecuados (Figura 11). El ácido
quínico puede ser obtenido en grandes cantidades de la corteza del
arbol de la Cinchona pero no se tiene la certeza de si sería una
fuente fiable a largo plazo para la obtención de un fármaco del que
se espera una gran demanda (30). Del árbol del anís estrellado, una
especie originaria de China, Corea y Japón se extrae el ácido shikí-
mico el cual es un intermedio en la biosíntesis de aminoácidos aro-
máticos. La sobreexpresión e interrupción de algunos genes alrede-
dor de la síntesis y posterior conversión de ácido shikímico en E. coli
nos lleva a la acumulación del ácido shikímico en el medio de cultivo
(20 g/L), mientras que la producción de ácido quínico podría ser
suprimido (31).

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