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VOL. 73 (2), 501-535, 2007 BIOTECNOLOGÍA BLANCA E INDUSTRIA FARMACÉUTICA
4.10. Síntesis de (S)-pipecólico (Incel, Ropivacaina y
4.10. Lebobupivacaina)
El ácido (S)-pipecólico es un intermedio importante en la sínte-
sis de varios fármacos entre ellos el Incel [dicitrato de Biricodar
(VX-710)] de la compañía Vertex Pharmaceutical que se utliza en
terapia combinada con paclitaxel para el tratamiento del cáncer (36).
También a partir del ácido (S)-pipecólico se pueden obtener los anes-
tésicos locales Ropivacaina utilizado como anestesia epidural en el
parto y Lebobupivacaina comercializados por la empresa Astra Ze-
neca (Figura 14).
FIGURA 14. Síntesis quimioenzimática de ácido (S)-pipecólico.
La producción de este intermedio se lleva a cabo de forma efi-
ciente por la compañía Lonza, mediante una combinación de méto-
dos químicos y biotecnológicos. En el primer paso biocatalítico,
células de un microorgarnismo, que contiene una nitrilohidratasa,
llevan a cabo la hidrólisis de la 2-cianopiridina, produciendo la pi-
ridin-2-carboxamida, la cual por reducción química produce la ami-
da racémica. En el segundo paso biocatalítico, células de Pseudomo-
nas fluorescens DSM9924 efectúan la hidrólisis enantioselectiva del
grupo amido, produciendo el ácido (S)-pipecólico y la amida (R).
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