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VOL. 73 (2), 453-492, 2007 EFECTO DE LA SUBNUTRICIÓN MATERNA SOBRE EL...

Cuando, se analizó in vitro la respuesta mitogénica de las células ß
a los IGFs se observó que tanto IGF-1 como -2, inducían la prolifera-
ción de las células ß. Ahora bien, esta respuesta fue significativamen-
te superior en la población subnutrida, posiblemente como conse-
cuencia del mayor contenido en islote de receptores de IGF-1. Aunque
el IGF-1 es más mitógeno que el IGF-2, no se observaron diferencias
en el índice de proliferación inducido por estos factores, ni en la po-
blación control ni en la subnutrida, debido, seguramente, a que am-
bos factores actúan a través del mismo receptor, el IGF-1R.

A la vista de estos resultados, el siguiente objetivo que nos plan-
teamos fue caracterizar el sistema de transducción de señales de la
glucosa e IGF-1 que podrían estar implicadas en la mayor masa de cé-
lulas ß encontrada en los fetos subnutridos. Con este fin, hemos desa-
rrollado un modelo in vitro de islotes fetales primarios que fueron
cultivados 48 horas con 11 mM de glucosa. Posteriormente, estos islo-
tes se mantuvieron 20 horas más en un medio libre de suero con 3 mM
de glucosa (periodo de quiescencia). Este procedimiento experimen-
tal nos permitió obtener mejores condiciones fisiológicas y minimizar
los posibles efectos que sobre la ruta de señales del IGF-1 podría te-
ner la glucosa y el suero tras un prolongado periodo de cultivo.

En primer lugar encontramos que la glucosa era capaz de esti-
mular la replicación de las células ß en islotes fetales cultivados dos
días, si bien esta respuesta aparecía significativamente elevada en el
grupo subnutrido. La adición al medio de IGF-1 en los cultivos de
islotes controles tan sólo indujo una mayor replicación a 17 mM de
glucosa, lo cual no es sorprendente, puesto que el IGF-1 sólo provo-
ca una respuesta mitogénica en presencia de un rango fisiológico de
concentraciones de glucosa de entre 6 a 18 mM (18). Sin embargo,
en los islotes subnutridos, incluso a 3 mM de glucosa, se detectó un
incremento en el índice mitótico en respuesta al estímulo de IGF-1.
Estos resultados sugieren que los islotes fetales subnutridos presen-
tan una mayor sensibilidad a glucosa y a IGF-1 que el grupo control.

Para identificar el mecanismo subyacente a la mayor respuesta
replicativa encontrada en la población subnutrida valoramos, tanto en
islotes fetales controles como subnutridos, los niveles de diferentes
proteínas implicadas en la vía mitogénica del IGF-1 y su fosforilación
después de estimular con IGF-1 y glucosa. Para que el IGF-1 desem-

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