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ELISA FERNÁNDEZ MILLÁN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

peñe su acción sobre el crecimiento celular, es necesario que interac-
cione con su receptor presente en las células ß (18). Como consecuen-
cia, el incremento encontrado en los islotes fetales subnutridos, en
cuanto al contenido y fosforilación del IGF-1R, podría estar favore-
ciendo la acción mitogénica del IGF-1. Asimismo, la activación del
IGF-1R conduce a la fosforilación en tirosina y consecuente activación
del IRS-2, el cual está implicado de modo trascendental en el creci-
miento de las células ß. Así, por ejemplo, se ha visto que la sobreex-
presión de IRS-2 promueve la replicación de células ß, la neogénesis y
la supervivencia (34). En este sentido, nosotros hemos encontrado un
incremento significativo de los niveles de IRS-2 en los islotes de fetos
procedentes de madres subnutridas, además de una mayor asociación,
tanto en condiciones basales como tras la estimulación con glucosa e
IGF-1, de IRS-2 con la subunidad reguladora de la PI3K. Parece ser,
que cuando se produce un aumento en la expresión de IRS-2, esta
proteína se dirige hacia la membrana plasmática de las células ß fa-
voreciéndose entonces su fosforilación basal en tirosina y, por tanto,
incrementando la activación de la señalización a través de IRS-2/PI3K/
Akt tanto en situación basal como en respuesta a glucosa e IGF-1 (35).
En relación con esto, la mayor activación observada, en los islotes
subnutridos, de la cascada de señales de la PI3K podría ser consecuen-
cia de los elevados niveles de IRS-2. Esta respuesta se correlaciona
además, con el incremento descrito en la replicación, inducida por
glucosa e IGF-1, de las células ß en los islotes de fetos subnutridos, lo
que reafirma el importante papel del IRS-2 en la proliferación de las
células ß. Es interesante señalar que la glucosa, a través de su meta-
bolismo oxidativo, es capaz de aumentar específicamente el nivel de
expresión endógena de IRS-2 (36). En relación con esto y teniendo en
cuenta que los islotes de fetos subnutridos presentan una elevada oxi-
dación mitocondrial de glucosa, sugerimos que este elevado metabo-
lismo oxidativo podría estar relacionado con el incremento detectado
en el contenido de IRS-2 de estos islotes.

Asimismo, es importante mencionar que la activación de Akt,
kinasa situada por debajo de IRS-2, desempeña un papel fundamen-
tal en la supervivencia de las células ß (37). Además, la glucosa por
sí misma puede promover la supervivencia de las células ß a través
de la activación de la vía de señales PI3K/Akt. De este modo, se
podría considerar que el hecho de que la Akt esté activada incluso

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