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ELISA FERNÁNDEZ MILLÁN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

El principal estímulo fisiológico para la síntesis de insulina es la
glucosa. Dado que la glucosa regula la producción de insulina por
medio de señales procedentes de la ruta glucolítica, nos planteamos
valorar en islotes fetales si se había producido alguna adaptación del
metabolismo de la glucosa en el interior de la células ß como con-
secuencia de la subnutrición. La medida del flujo glucolítico total no
puso de manifiesto ninguna perturbación de la concentración de
glucosa intracelular, lo cual indicaba que la captación de glucosa por
las células ß no estaba dañada (datos no mostrados). Sin embargo,
y en línea con los resultados mostrados de expresión y contenido de
insulina, los islotes procedentes de fetos subnutridos expuestos a
una concentración estimulante de glucosa (16,7 mM), incrementa-
ron significativamente la oxidación de glucosa en el ciclo de Krebs
con respecto a los valores controles. Estos resultados sugieren que
las alteraciones encontradas en la expresión del gen de insulina
podrían estar relacionadas, al menos en parte, con cambios en la
oxidación mitocondrial de glucosa.

Los resultados concernientes a las alteraciones encontradas en el
ciclo de los ácidos tricarboxílicos, que parecen conducir a cambios
en la síntesis de insulina pero no en el mecanismo secretor, revelan
que, aunque la síntesis y secreción de insulina estimuladas por glu-
cosa comparten determinados pasos de la misma cascada de señales,
ambos procesos deben, necesariamente, divergir en algún punto.
Recientemente se ha visto que este punto de divergencia parece ha-
llarse en algún paso de la anaplerosis, por debajo de la glucolisis y
por encima de la fosforilación oxidativa (27). La naturaleza de las
señales procedentes del metabolismo de la glucosa que conectan con
la expresión y síntesis de insulina no están todavía totalmente esta-
blecidas, pero nuestros resultados parecen situar estas señales en el
ciclo de Krebs, de acuerdo con otros autores (27, 28).

La transcripción del gen de insulina viene determinada por la
interacción entre diversos elementos reguladores y factores de trans-
cripción, entre los que cabe destacar el PDX-1 como uno de los
principales mediadores del efecto de la glucosa sobre la expresión
del gen de insulina (9). Aunque los niveles proteicos de PDX-1 en
islotes de fetos subnutridos fueron similares a los del grupo control,
los niveles de la p38/SAPK2, proteína implicada en la activación de
PDX-1 (10), se encontraron significativamente elevados. SAPK2 es

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