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VOL. 73 (2), 453-492, 2007 EFECTO DE LA SUBNUTRICIÓN MATERNA SOBRE EL...

en situación basal conduce, en los fetos sometidos a restricción nu-
tricional, a un incremento de la supervivencia y proliferación de las
células ß.

Para determinar el papel de la Akt en la respuesta mitogénica
observada en los islotes de fetos subnutridos, evaluamos las dianas
de la Akt que podrían estar implicadas en este proceso. Se ha descrito
que la Akt puede activar una de las isoformas atípicas de la proteína
kinasa C, la PKC?, la cual potencia la mitogénesis de las células ß
en respuesta al péptido similar a glucagón tipo 1 (GLP-1) (38). En este
estudio, nosotros hemos encontrado que el incremento en la fosfori-
lación de PKC? en la población subnutrida se correlaciona con el in-
cremento en la fosforilación de Akt lo que sugiere una implicación de
la PKC? en el aumento de la respuesta replicativa de los islotes sub-
nutridos tras la estimulación con glucosa e IGF-1. A diferencia de la
PKC?, el incremento en la fosforilación de la Akt en los islotes de fe-
tos subnutridos, únicamente indujo mayor inhibición de GSK3 en si-
tuación basal, pero no en respuesta a IGF-1 y/o glucosa. Por lo tanto,
podemos suponer que GSK3 no está implicada en la mayor replica-
ción de las células ß encontrada en el grupo subnutrido pero podría
estar promoviendo procesos de supervivencia celular (39).

Por debajo de Akt, mTOR integra señales derivadas de factores de
crecimiento y de nutrientes. Esta serina/treonina kinasa regula el
crecimiento celular a través, de al menos, dos proteínas, la 4E-BP1
y la p70S6K, cuya activación conduce al aumento de la síntesis de
proteínas en las células ß. Nosotros hemos encontrado en este estu-
dio que los niveles de fosforilación de mTOR estaban significativa-
mente elevados en los islotes de fetos subnutridos en comparación
con los valores controles, incluso en condiciones basales. Además,
los mayores niveles de fosforilación de mTOR hallados en los islotes
subnutridos se correlacionan con un incremento proporcional de la
fosforilación de p70S6K y de 4E-BP1. Esta respuesta aumentada de
mTOR parece deberse a la capacidad de la glucosa de activar esta
proteína en las células ß independientemente de IRS-2/Akt (40). Por
lo tanto, es lógico pensar que el incremento descrito en el metabo-
lismo oxidativo de la glucosa de los fetos subnutridos, podría estar
contribuyendo a aumentar la fosforilación de mTOR y, en conse-
cuencia, la replicación de las células ß. Estos resultados ponen de
manifiesto la importancia y necesidad de una óptima función mito-

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