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VOL. 73 (2), 453-492, 2007 EFECTO DE LA SUBNUTRICIÓN MATERNA SOBRE EL...

Contenido proteico y fosforilación de Akt, GSK3 y PKC?

El incremento en la asociación entre IRS-2/p85 conduce a un
aumento en los niveles de fosforilación de Akt, la cual desempeña un
papel fundamental no sólo en la proliferación de las células ß, sino
también en su supervivencia. Nosotros hemos encontrado en la po-
blación subnutrida que Akt está constitutivamente activa y que los
niveles de fosforilación de la misma son considerablemente mayores
que lo encontrado en el grupo control bajo todas las condiciones
estudiadas (Figura 8A). Asimismo, se analizaron los niveles de fos-
forilación de diversas dianas de Akt. Respecto a GSK3, únicamente
aparecieron incrementados (60%) en relación a los valores controles
en situación basal (Figura 8B). Otra diana de la Akt, la isoforma
atípica ? de la proteína kinasa C (PKC?), también se encuentra cons-
titutivamente activa en los islotes procedentes de fetos subnutridos
puesto que en situación basal los niveles de fosforilación de ésta
fueron cinco veces superiores a lo observado en los islotes de la
población control (Figura 8C).

Contenido proteico y fosforilación de mTOR, p70S6K y 4EBP-1

Uno de los múltiples factores que determinan la masa de células ß
es el tamaño celular, el cual generalmente se relaciona con la síntesis
de proteínas. En este sentido, cabe destacar el mTOR, cuya fosforila-
ción-activación por parte de la Akt conduce a su vez, a la fosforilación
de dos proteínas implicadas en el control de la traducción de proteí-
nas, la p70S6K y la 4EBP-1. Como se muestra en la Figura 9A, en los
islotes procedentes de fetos subnutridos mTOR se encontró ya activo
en situación basal y durante todo el estudio los niveles de mTOR fos-
forilado fueron superiores en el grupo subnutrido en comparación con
el control. Como cabría esperar, en el grupo subnutrido se encontró
que la p70S6K estaba constitutivamente activada y, en presencia de
IGF-1, tanto a una concentración basal como estimulante de glucosa,
esta fosforilación fue significativamente superior a lo observado en el
grupo control (Figura 9B). De modo similar, en situación basal los
niveles de fosforilación de la 4EBP-1 también fueron significativamen-
te más elevados en la población subnutrida en relación a lo encontra-
do en los islotes procedentes de fetos controles y permanecieron así
durante todo el estudio (Figura 9C).

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