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MARIANO ESTEBAN RODRÍGUEZ AN. R. ACAD. NAC. FARM.

1. Efecto antiviral

Las observaciones pioneras en plantas indicaban un efecto pro-
tector contra infecciones virales cuando se producía el fenómeno de
PTGS, lo que sugería que el RNAi podría proteger contra agresiones
víricas en otros organismos. Se ha establecido de hecho que RNAi
es un mecanismo de defensa antiviral que funciona en plantas, gu-
sano y mosca, aunque no se ha establecido que este mecanismo
exista en mamíferos. No obstante, los estudios llevados a cabo en el
tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia hu-
mana (VIH) con RNAi administrado de forma exógena, indican que
formas sintéticas en dúplex apareado como siRNAs (34) o con es-
tructura de horquilla (haipin, shRNAs) introducidas en las células y
dirigidas contra varios de los mRNAs que codifican por proteínas
víricas estructurales (env-gag-pol) y no estructurales (rev-tat-vif-nef)
y contra factores celulares como son los co-receptores CXCR4 y
CCR5 para la entrada del VIH, pueden interferir eficazmente la in-
fección por VIH en distintos cultivos celulares (33). Se han llevado
a cabo aproximaciones semejantes contra los virus de la hepatitis B
y C, mediante la introducción de siRNAs o shRNAs dirigidos frente
a mRNAs que codifican por proteínas virales. También se están uti-
lizando miRNAs humanos como herramienta contra la patogénesis
del virus de la gripe. El potencial del siRNA para tratar infeccio-
nes virales se ha demostrado en ratones frente al virus de la gripe,
parainfluenza y el virus respiratorio sincitial (35-37), así como en
primates desafiados con el coronavirus del SARS (34). Estos experi-
mentos en animales han estimulado el comienzo de un ensayo clí-
nico en fase I frente al virus respiratorio sincitial, enfermedad que
puede causar la muerte en niños recién nacidos. No obstante los
virus pueden utilizar mecanismos de defensa para evadir el silen-
ciamiento por RNAi (38). También los virus pueden codificar por
miRNAs para regular su propia expresión génica (39). Se han descu-
bierto microRNAs en retrovirus (VIH), papovavirus (SV40) y herpes-
virus (herpes simplex, Epstein Barr, citomegalovirus, Kaposi-asso-
ciated herpes) (40, 41). Esta novedosa línea de investigación nos va
a permitir avanzar en el conocimiento de la capacidad evolutiva que
han adquirido los virus para evadir el sistema de RNAi como me-
canismo de defensa frente al hospedador. La dificultad en el uso de
siRNAs o shRNAs en terapia radica en la limitación para llevar este

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