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MARIANO ESTEBAN RODRÍGUEZ AN. R. ACAD. NAC. FARM.

pequeños es un proceso secuencial catalizado por endonucleasas del
tipo RNasa III llamadas Drosha y Dicer que contienen dominios
catalíticos de RNasa III y dominios de unión con dsRNA (dsRBD).
Como hemos indicado anteriormente, Drosha es requerida para el
procesamiento de los precursores de miRNA que luego son transpor-
tados del núcleo al citoplasma para luego interaccionar con Dicer y
procesarlos en fragmentos de 21 nucleótidos. Existen varios genes
Dicer en función de los organismos. Por ejemplo, Drosophila mela-
nogaster tiene dos genes semejantes: DICER-1, que procesa preferen-
temente miRNA, y DICER-2, que procesa dsRNA de largo tamaño. El
procesamiento es dependiente de ATP y requiere el dominio funcio-
nal helicasa de DCR-2. En el caso de Arabidopsis thaliana, se han
identificado cuatro proteínas semejantes a Dicer que están involu-
cradas en procesamiento (DCL-1 a DCL-4). En C. elegans sólo una
proteína Dicer ha sido identificada, lo mismo que en humanos. El
modelo catalítico más actual de Dicer propone que el dominio PAZ
se une al extremo 3’ del dsRNA con los dos nucleótidos libres. Los
dos dominios de RNase III en DICER1 se asocian intramolecular-
mente formado un pseudodímero creando un lugar activo de forma
semejante a la RNasa III de E. coli. Cada uno de los dominios hidro-
liza una de las cadenas del RNA bicatenario generando un nuevo
extremo terminal con los dos nucleótidos libres en el extremo 3’. La
longitud del producto final con 21 nucleótidos se mide por la distan-
cia entre el dominio terminal de unión a PAZ y el lugar activo de
corte (Figura 7). La importancia de Dicer en la funcionalidad de un
organismo se ha demostrado con ratones a los que se les ha inac-
tivado el gen correspondiente, lo que resulta en letalidad embrióni-
ca (25). Mientras que tanto Dicer como Drosha contienen el dominio
RNasa III, la interacción con dsRNA requiere cofactores. En Droso-
phila tanto DICER-1, DICER-2 y Drosha se asocian con los factores
Loquacious, R2D2 y Pasha, que parece dirigen la incorporación es-
pecífica de la cadena del siRNA al complejo multiproteico RISC que
es el encargado de llevar a cabo la destrucción nucleolítica del mRNA
target. Una vez que se han producido los siRNA y miRNA en forma
de complejo ribonucleoproteico (RNP), estos son incorporados en
otro complejo de silenciamiento RNA-inducido, RISC.

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