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VOL. 73 (1), 97-124, 2007 RNA INTERFERENTE: DEL DESCUBRIMIENTO A SUS APLICACIONES

la activación de IFN da lugar a una inhibición no específica, es decir,
el bloqueo en la traducción de mRNAs virales y celulares sin espe-
cificidad. La inhibición de la síntesis de proteínas por la activación
del sistema de IFN se debe a la acción de enzimas inducidas: el
sistema 2-5A sintetasa/RNasa L y la proteína quinasa PKR. En el
primer caso, la enzima 2’, 5’oligoadenilato sintetasa es activada por
dsRNA, que sintetiza en presencia de ATP oligonucleótidos pequeños
(pp)p5A2’(p5’A2’)n, que se unen a la enzima endoribonucleasa L
(RNasa L) dando lugar a la degradación de cualquier mRNA a su
alrededor (52, 53). En el caso de la proteína quinasa PKR, ésta se
activa por la unión de dsRNA, lo que provoca fosforilación de la
pequeña subunidad del factor de iniciación eIF-2a con la consiguien-
te inhibición en la síntesis de proteínas por ser este un factor esen-
cial en la iniciación. La proteína PKR además activa el factor trans-
cripcional NF-kB, jugando un papel muy relevante en el control de
infecciones virales y en proliferación celular (54). Así pues existe
complementariedad en la acción de los dos sistemas de defensa del
organismo, RNAi e IFN, para actuar tan pronto como la célula en-
cuentra en su citoplasma dsRNA (Figura 10). Hacen falta más inves-
tigaciones para demostrar la relevancia de la actuación conjunta de
estos dos importantes mecanismos, RNAi e IFN, como mecanismos
de defensa del organismo contra patógenos.

CONCLUSIONES

El descubrimiento por Fire-Mello de que las células disponen de
un mecanismo especial, RNAi, para suprimir la expresión de genes
propios por mediación de dsRNA, fue algo totalmente inesperado y
que ha supuesto un cambio radical en nuestro entendimiento del
control de la expresión génica en los organismos. El RNAi no sola-
mente protege contra las infecciones virales, sino que además asegu-
ra la estabilidad genómica silenciando los elementos móviles (trans-
posones y retrotransposones), controla la síntesis de proteínas, regula
el desarrollo de organismos, mantiene la cromatina condensada
suprimiendo la transcripción, y controla procesos evolutivos. Así
pues, el RNAi es una herramienta eficaz para suprimir la expresión
de genes de forma específica, por lo que su aplicación en medicina
ha despertado un gran interés. La demostración de siRNA/ shRNA

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