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MARIANO ESTEBAN RODRÍGUEZ AN. R. ACAD. NAC. FARM.

5. El RNAi asegura la estabilidad genómica manteniendo
5. el silenciamiento de los elementos móviles

Durante el proceso de transcripción del genoma de una célula
se expresa cerca de un 50% de su información genética en forma
de elementos móviles (transposones) y en secuencias virales (retro-
transposones). Estos elementos serían nocivos a la célula a no ser que
existiera un sistema de regulación de los mismos. Se propuso inicial-
mente en plantas y C. elegans que se producía silenciamiento de estos
elementos móviles, ya que cuando se introducen formas mutadas en
la maquinaria de RNAi ocurren alteraciones en la función del geno-
ma (50, 51). En este proceso, las regiones del genoma que codifican
para transposones dan lugar a dsRNA debido a la transcripción de las
dos cadenas complementarias del DNA. Un mecanismo que tiene la
célula para mantener bajo control el dsRNA producido por los trans-
posones es activar el sistema RNAi. Lo mismo ocurre con el dsRNA
subproducto de la transcripción de secuencias virales no codificantes
que dan lugar a dsRNA activando el RNAi y eliminando la célula la
acción de estas secuencias virales. Aún desconocemos a nivel molecu-
lar el sistema de regulación de los transposones y secuencias virales
no codificantes y las consecuencias que pueden tener en la función
celular, desarrollo y evolución de nuestro genoma.

6. El RNAi y el sistema de los interferones
6. como reguladores de la síntesis de proteínas

Se propuso inicialmente que el RNAi actuaba como un sistema
de defensa del genoma contra elementos nocivos para el huésped,
como son los virus. Con anterioridad se conocía otro sistema de
defensa del organismo, los interferones (IFN), como primera línea
de lucha contra los virus. Existe un denominador común entre RNAi
y los IFN, cual es la activación de ambos sistemas por dsRNA. Sin
embargo, mientras que RNAi es activado por moléculas de dsRNA
con un tamaño medio de 22 nucleótidos, sin embargo el sistema de
los interferones es activado por dsRNAs con un tamaño superior
a 30 nucleótidos. En ambos casos se produce una inhibición en la
síntesis de proteínas al suprimirse la traducción de los mRNA, aun-
que en el caso de RNAi esta inhibición es específica, mientras que

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