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VOL. 73 (1), 97-124, 2007 RNA INTERFERENTE: DEL DESCUBRIMIENTO A SUS APLICACIONES

dos cadenas con la región 3’. La maquinaria catalítica es la actividad
RNasa H localizada en el dominio PIWI, originando extremos 5’-fos-
fato y 3’-hidroxilo (ver revisiones 8, 17, 18) (Figura 8).

FIGURA 8. Dominios de la proteína argonauta y modelo de acción de RISC
para provocar la rotura del mRNA. En la parte superior se indican

los dominios PAZ y PIWI que caracterizan a la familia de proteínas que
intervienen en la acción de RISC. Existe gran semejanza entre el dominio PIWI
y miembros de la famillia de nucleasas RNasa H. Una de las cadenas de RNA

(de unos 22 nucleótidos) que ha entrado en el complejo RISC, se une por
complementariedad al mRNA, con la zona PIWI favoreciendo el apareamiento

en la zona central, mientras que el dominio PAZ une al extremo 3’.
Como RNasa H rompe el RNA en las cadenas dobles de RNA/DNA,
se ha propuesto que Ago actúa cortando el RNA en los híbridos RNA/siRNA

(adaptación de la referencia 17).

SIGNIFICADO BIOLÓGICO DEL RNAI Y APLICACIONES
Desde un principio, al RNAi se le han ido asignando funciones
biológicas con repercusiones muy importantes en regulación de la
expresión génica, en desarrollo, evolución, así como sus posibles
aplicaciones farmacológicas (33).

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