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MARIANO ESTEBAN RODRÍGUEZ AN. R. ACAD. NAC. FARM.

cación al fenómeno de supresión que observaron en sus experimen-
tos. Serían Fire-Mello los que demostrarían en 1998 la existencia del
RNA interferente como explicación de este proceso de control selec-
tivo de la expresión génica (1).

DESCUBRIMIENTO DEL RNA INTERFERENTE

La publicación en Nature (1998) del artículo de Fire-Mello y
colaboradores, titulado «Potent and specific genetic interference by
double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans» supuso un salto
espectacular para entender el fenómeno de silenciamiento de genes.
Aunque existían evidencias previas, como se indicó anteriormente,
de que tanto el RNA antisentido como el RNA sentido podían silen-
ciar genes de forma específica, sin embargo estos experimentos eran
inconsistentes y de bajo rendimiento. Fire-Mello demostraron el efec-
to fenotípico de RNA inyectando en las gónadas del gusano C. ele-
gans el gen unc-22 que codifica para la proteína del miofilamento,
que es abundante pero no esencial. Existen varios miles de copias
de unc-22 mRNA presentes en el músculo estriado del gusano y ya
se sabía que una disminución en los niveles de este gen producían
un aumento en la curvatura del gusano mientras que la supresión
completa del gen resultaba en mayores defectos estructurales y pér-
dida de motilidad.

Observaron que los cambios fenotípicos en el gusano solamente se
producían cuando se inyectaba el RNA sentido y antisentido en forma
de dsRNA, pero no cuando cada RNA era incorporado en forma de
cadena sencilla. Además demostraron que la secuencia del RNA a in-
activar y la contenida en el RNA bicatenario tenían que ser comple-
mentarias, lo que aportaba especificidad en el silenciamiento. Muy
pocas moléculas eran necesarias para obtener silenciamiento. Para
explicar el silenciamiento llevaron a cabo experimentos de hibridación
in situ del gen abundante mex-3 RNA inyectado en las gónadas de
animales adultos, y observando que después de añadir RNA bicatena-
rio complementario al gen mex-3 desaparece el mensajero, lo que les
llevó a proponer un efecto a nivel de transcripción o de estabilidad del
gen. Finalmente la inyección de RNA bicatenario unc-22, y gfp-LacZ
en la cabeza o cola de animales transgénicos para la proteína fluores-

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