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VOL. 73 (1), 97-124, 2007 RNA INTERFERENTE: DEL DESCUBRIMIENTO A SUS APLICACIONES

induced silencing complex) que interacciona con el mRNA a través
del RNA antisentido de bajo tamaño donde el mRNA es fragmentado
y posteriormente degradado (13). Este complejo contiene al menos
un miembro de la familia de proteínas llamadas Argonauta, que
actúan como endonucleasas, cortando el mRNA (se conoce como
función Slicer). También se demostró que una enzima como la ribo-
nucleasa III, llamada Dicer, es responsable del procesamiento del
dsRNA largo a corto (14). En ciertos sistemas como las plantas, gu-
sanos y hongos, la presencia de una RNA polimerasa dependiente de
RNA (RdRP) juega un papel importante en la generación y amplifi-
cación del siRNA (15). El avance importante de la formación de
estas moléculas pequeñas de 21-23 nucleótidos es que evitan la ac-
tivación del sistema de defensa de los interferones, que requiere
mayores tamaños del dsRNA por encima de los 30 nucleótidos. Es-
tudios recientes han demostrado que los dsRNAs entre 25-30 nucleó-
tidos son 100 veces más potentes efectores del silenciamiento génico
que los de 21 nucleótidos (16), parece ser por favorecer la eficiencia
del papel secundario de Dicer al introducir más siRNAs en el com-
plejo RISC. Los miembros de la familia Dicer contienen varios
motivos en la secuencia, incluyendo el dominio de unión a dsRNA
(dsRBMs), dominio de ribonucleasa III (RNasa III) y el motivo RNA
helicasa con el consenso DExH. Dicer procesa moléculas largas de
dsRNA y precursores de miRNAs en pequeñas moléculas de dsRNA
con un extremo 5’ fosfato y el extremo 3’ con dos nucleótidos libres,
cuyas cadenas se desaparean y la cadena antisentido se localiza pre-
ferentemente en complejos de silenciamiento que median funciones
posteriores (14, 17). Es de interés que en muchos organismos, inclu-
yendo C. elegans, un solo gen Dicer (DCR-1) es suficiente para me-
diar el procesamiento de dsRNA por distintas rutas (18). Mediante
estudios proteómicos de análisis de proteínas que interaccionan con
Dicer (19) llevados a cabo por el grupo de Mello, se ha demostrado
que además de los factores necesarios para las rutas de procesa-
miento de RNAi y de miRNA, DCR-1 interacciona con una serie de
proteínas necesarias para la segregación cromosómica de RNAi y la
acumulación de varias especies de endo-siRNA. Tanto DCR-1 como
el homólogo de la RNA-fosfatasa PIR-1 son necesarios para la acu-
mulación de siRNA y para el procesamiento del sustrato de RdRP
derivado de DCR-1. Hay al menos cuatro factores de interacción,
incluyendo los conocidos como ERI-1 y RRF-3, necesarios para la

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