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VOL. 73 (1), 47-64, 2007 REGULACIÓN EPIGENÉTICA EN LA PANCREATITIS NECRÓTICA AGUDA

en un modelo de PA grave inducida por taurocolato (24) se asocia
con una disminución de los parámetros asociados a la PA. Sin em-
bargo, el mecanismo de acción de este compuesto no estaba bien
caracterizado a nivel molecular. En el presente trabajo hemos puesto
de manifiesto que la administración de pentoxifilina en ratas con PA
inducida por taurocolato es capaz de inhibir la activación de las
rutas de quinasas (datos no mostrados). En base a estos datos, pa-
recía de enorme interés analizar si el efecto beneficioso de este com-
puesto es producido, en parte, por la represión de los genes impli-
cados en el desarrollo de la PA. Los estudios de expresión realizados
mostraron que, en efecto, la pentoxifilina inhibía parcialmente la
activación de muchos de los genes diana seleccionados. Por tanto,
para profundizar en dichos estudios analizamos su acción sobre la
unión de factores de transcripción en los promotores de los genes,
mostrándose una reducción notable de dicha unión, en especial en
el caso de los factores NF?B, C/EBPß y SP1. Estos resultados son
compatibles con trabajos publicados que describen una acción anti-
inflamatoria de este agente a través de la inhibición de citoquinas
pro-inflamatorias (26-27).

Los resultados sugieren por tanto que la pentoxifilina debe ejer-
cer su acción inhibidora en una etapa inicial de la ruta de transduc-
ción de señal activadora del taurocolato. Por tanto, nuestros resul-
tados apoyan el uso de la pentoxifilina como agente terapéutico en
fases iniciales de la PA, al reducir la expresión de los genes pro-
inflamatorios estudiados, o su uso preventivo en pacientes con ries-
go de padecerla por ejemplo al someterse a una colangiopancreato-
grafía, prueba de diagnóstico que presenta como efecto secundario
el desarrollo de una posible PA.

AGRADECIMIENTOS

Este trabajo ha sido financiado por las ayudas a la investigación
concedidas a G. López-Rodas por el Ministerio de Educación y Cien-
cia (BFU2004-03616) y por la ConsellerÍa de Empresa, Universitat i
Ciencia de la Generalitat Valenciana (ACOMP 06/132).

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