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JOSÉ CARLOS MENÉNDEZ AN. R. ACAD. NAC. FARM.

nas que puedan actuar como agentes intercalantes, consiste
en la formación de un complejo ternario estable ADN-topoiso-
merasa-inhibidor, que impide la actuación de la enzima. Este
es el modo de acción sobre las topoisomerasas de las pirro-
loiminoquinonas, piridoacridinas y lamelarinas (10).

e) Los microtúbulos son los principales componentes del esque-
leto celular y están formados por la agregación de heterodí-
meros de una proteína llamada tubulina, donde existen sitios
de unión de algunos antitumorales de uso en terapéutica,
como el paclitaxel y los alcaloides de vinca. Son una de las
dianas más habituales de antitumorales de origen marino,
entre los que pueden destacarse la dolastatina, que se une al
sitio de vinca y la discodermolida, en fase I, cuya unión es
más potente que la del taxol y probablemente ocurre en el
mismo sitio. También son interesantes la halicondrina B, que
inhibe la despolimerización de la tubulina por unión a un
sitio próximo (pero diferente) al de vinca y la eleuterobina,
que se une al sitio del taxol y que ha sido objeto de intere-
santes estudios de química combinatoria por el grupo de
Nicolau.

f) El ADN es otra de las dianas de antitumorales marinos. Algu-
nos de ellos contienen subestructuras de quinonimina, como
las pirroloiminoquinonas y las piridoacridinas (11, 12), lo cual
permite que actúen promoviendo la formación de especies
reactivas de oxígeno, como se indica en la figura 3.a. La ectei-
nascidina 743 puede considerarse un agente alquilante del
ADN, con el que forma enlaces covalentes, aunque se diferen-
cia de otros agentes alquilantes en que se une de forma espe-
cífica al surco menor. Esta unión deforma la molécula del
ADN, lo cual, unido al efecto estérico debido al fragmento C
de la molécula, impide la actuación correcta de diversas enzi-
mas que deben unirse al ADN, fundamentalmente TC-NER
(Transcription-Coupled Nucleotide Excision Repair) y NF-Y, un
factor de transcripción. Desde el punto de vista químico, la
unión covalente de la ecteinascidina al ADN se debe a la pre-
sencia de una estructura de tipo hemiaminal, que genera un
catión iminio con el que reacciona el grupo amino de la posi-
ción 2 de una unidad de guanina (figura 3.b).

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