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VOL. 71 (2), 341-363, 2005 ANTITUMORALES MARINOS

Varios productos procedentes de esponjas se encuentran en fase I,
como la discodermolida (de Discodermia dissoluta), que, pese a su
complejidad, se puede obtener a escala de kilogramos por síntesis to-
tal, la hemiasterlina (de Hemiasterella minor) y el heterósido conocido
como KRN 7000 (de Agelas sp.). También es interesante la escualami-
na, el único compuesto de los mencionados aquí que procede de un
vertebrado, el tiburón Squalus acanthias. Este esteroide se encuentra
actualmente en fase II contra tumores sólidos y, a causa de su efecto
inhibidor de la angiogénesis, se está investigando también para otros
fines, como el tratamiento de la neovascularización que acompaña a
la degeneración macular asociada con la edad.

La espisulosina, un aminoalcohol altamente lipófilo procedente
de la almeja antártica Spisula polynimia (Mactromeris polynyma),
está siendo desarrollada por PharmaMar como antitumoral.

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ANTITUMORALES MARINOS

Los mecanismos de la acción antitumoral de estos y otros com-
puestos de origen marino son demasiado complejos para intentar un
comentario completo (9). Mencionaremos entre ellos, los siguientes:

a) Inhibición del proceso de angiogénesis (desarrollo de nuevos
vasos sanguíneos), que es esencial para el crecimiento y pro-
pagación de los tumores.

b) Inducción del proceso de muerte celular programada, o apop-
tosis, a través de diversos mecanismos.

c) Inhibición de diversas proteínas específicamente destinadas
a regular el ciclo celular, como las quinasas dependientes
de ciclinas (Cyclin-Dependent Kinases, CDK), las quinasas de
“checkpoint” (Chk) y las fosfatasas de especificidad dual.

d) Las topoisomerasas son otro grupo de enzimas que actúan
sobre el ADN, rompiendo una o las dos hebras y volviéndolas
a unir tras un giro. Algunos inhibidores, como la sansalvami-
da A, actúan inhibiendo la etapa de fijación de la topoisome-
rasa al ADN. Sin embargo, el mecanismo más habitual de
inhibición, característico de compuestos con estructuras pla-

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