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VOL. 70 (3), 695-725, 2004 HORMONA DE CRECIMIENTO, DESTETE Y...

Mecanismos que median la acción de la GH
sobre el músculo esquelético

Se han propuesto varios mecanismos que explican la acción
anabólica proteica de la GH (30) (31): 1) según la hipótesis clá-
sica, mediante la síntesis hepática del factor de crecimiento insulí-
nico I (IGF-I) y su posterior acción endocrina sobre los órganos
blanco (32); 2) mediante la formación de un factor IGF-I local y
su efecto autocrino/paracrino sobre el propio tejido (33); 3) por ac-
ción mitogénica directa de la propia somatotropa, también de efecto
local (34) y, finalmente, 4) por mediación de otros factores distintos
del factor IGF-I (35).

La importancia de la función del factor IGF-I derivado del híga-
do, de carácter endocrino, respecto de la desarrollada por el factor
IGF-I producido localmente, es un problema muy controvertido
en la actualidad. El efecto de la deleción específica del gen IGF-I
hepático en el ratón, que resulta en una disminución de hasta el 75%
en la concentración del factor IGF-I circulante mientras se man-
tienen tasas normales de ARNm del factor IGF-I local en los teji-
dos extrahepáticos, no parece afectar al crecimiento, lo que sugiere
que la acción endocrina del factor IGF-I, podría no ser esencial para
el crecimiento postnatal (36) (37). Por otra parte, la necesidad de
mediación de un factor IGF-I local con acción paracrina en el cre-
cimiento estimulado por la hormona somatotropa, se ha puesto
de manifiesto (38) al encontrar que la supresión conjunta por ma-
nipulación genética de la producción endocrina y paracrina del
factor IGF-I, induce un retraso en el crecimiento y un estado de
resistencia a la GH. Hoy se considera (39), que la regulación del
crecimiento somático postnatal, incluye tanto la acción endocrina
del factor IGF-I, modulado por complejos de unión inducidos por
GH, como una acción paracrina que puede incluir los efectos di-
rectos de ambas hormonas, GH e IGF-I, y quizá también del factor
IGF-II sobre los tejidos.

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