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VOL. 70 (1), 73-94, 2004 NIGRINA b

munogénica y adyuvante (52, 53). Este hecho contrasta con el fuerte
carácter inmunogénico y adyuvante de la ricina y de otra RIP tóxica
de dos cadenas relacionada con la ricina, la viscumina aislada de
Viscum album L. El hecho de que la ricina no presente reacción
inmunológica cruzada con la nigrina medida por la técnica de
e.l.i.s.a. (54) convierte a nuestra proteína en un candidato impor-
tante para sustituir a la ricina y sus derivados cuando la resisten-
cia inmunológica frente a ricina y proteínas relacionadas inmuno-
lógicamente se hace patente durante la terapia experimental del
cáncer (55).

Conjugados transferrina-nigrina b/ebulina l

Muchas células malignas sobreexpresan el receptor de transferri-
na (56). Por ello dicho receptor ha sido objeto de ataque con conju-
gados del tipo de ricina-transferrina y ricina-anti-receptor de trans-
ferrina. Así, se han diseñado inmunotoxinas conteniendo ricina y
anticuerpos anti-receptor de transferrina humana y se han utilizado
con éxito contra células cerebrales malignas tales como las derivadas
de glioblastomas, meduloblastomas y células leucémicas (57). Resul-
tados recientes indican que la cloroquina protege a los capilares
cerebrales de la terapia con conjugados conteniendo transferrina
(58), lo que sin duda reduce la posible toxicidad de dichos conjuga-
dos y los convierte en herramientas útiles en los casos de sobre-
expresión de receptores de transferrina.

Tanto nigrina b como ebulina l forman conjugados con transfe-
rrina que retiene la actividad anti-ribosómica con valores de IC50 de
5 y 20 ng/ml respectivamente, que en términos molares es equivalen-
te a la actividad de las RIPs libres (59). Esta actividad inhibidora se
mantiene sobre células cancerosas cultivadas, tales como las células
HeLa, con valores de 0.3 nM para ambos conjugados (59). Por lo
tanto estos conjugados son capaces de identificar y matar la células
cancerosas que sobre-expresan receptor de transferrina y ello con
una eficacia similar y aún superior a los conjugados publicados con
ricina y toxina diftérica.

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