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VOL. 68 (3), ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM

Las rutas de señalización de la insulina que participan en el trans-
porte de glucosa no están totalmente establecidas: la vía de la fosfatidil
inositol (PI) 3-quinasa ha demostrado ser necesaria pero no suficiente y
otras vías paralelas han sido recientemente propuestas. Los efectores por
debajo de PI3-quinasa implicados en el transporte de glucosa son contro-
vertidos. Existen datos a favor y en contra de Akt y de la isoforma atípica
de la proteína quinasa C (PKC) zeta como mediadores de los efectos de
la insulina sobre la translocación de GLUT4. Por otro lado tampoco se
conoce con exactitud como dichas vías pueden estar alteradas durante la
resistencia a la insulina, aunque acabamos de apuntar algunos de los pa-
sos de señalización que se pueden ver comprometidos.

Los adipocitos marrones fetales en cultivo primario son un exce-
lente sistema celular para el estudio de la implicación de las diferentes
vías de señalización de la insulina en procesos como proliferación, dife-
renciación, supervivencia, y transporte de glucosa, puesto que presentan
un elevado número de receptores de insulina y responden a ella a concen-
traciones fisiológicas [22]. Estudios previos de nuestro grupo de investi-
gación habían establecido la implicación de la ruta de PI3-quinasa en la
expresión génica de GLUT4 por insulina en cultivos primarios de adipo-
citos marrones [23]. Entre las dianas que se conocen por debajo de PI3-
quinasa que podrían estar implicadas en el transporte de glucosa inducido
por insulina, se encuentran la Ser/Thr quinasa Akt/PKB y la PKCzeta. En
este sentido, PKCzeta se ha descrito recientemente como un eslabón im-
portante en la ruta de la insulina que conduce al aumento en la captación
de glucosa tanto en los adipocitos blancos [24] como en los marrones
[25]. Sin embargo, la implicación de Akt en dicho proceso no había sido
explorada. Datos de nuestro laboratorio indican que el TNF-alfa también
produce resistencia a insulina en adipocitos marrones, ya que bloquea la
acción de la insulina a nivel de IRS-2, por lo que pensamos explorar más
en profundidad este mecanismo [26].

En este trabajo nos hemos planteado estudiar la implicación de
Akt/PKB en la regulación por insulina del transporte de glucosa y de la
expresión génica de GLUT4 en adipocitos marrones fetales de rata en
cultivo primario. Un segundo aspecto que nos ha interesado investigar es
el mecanismo de inducción de resistencia a la insulina por TNF-alfa sobre

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