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68 (2), FUNDAMENTOS DE LAS INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Dentro de las proteínas plasmáticas, sólamente un número reduci-
do de ellas pueden ser consideradas proteínas de transporte. Algunas,
aunque presentan una especificidad muy elevada, como por ejemplo la
proteína de unión a la vitamina D, la globulina de unión al cortisol, la
proteína de unión a hormonas sexuales o la globulina de unión a la tiroxi-
na sin embargo, poseen la característica de saturarse con gran rapidez
(24).

Existen otras proteínas de transporte, como son la albúmina, la D1-
glicoproteína ácida, las lipoproteínas y las diversas globulinas, que pre-
sentan menor afinidad de unión a determinados ligandos y además, son
mucho menos específicas por lo que puede haber competición de ligandos
por los mismos puntos de unión. Estas proteínas transportadoras son las
más interesantes a efectos de posibles interacciones medicamentosas (23).

La unión a proteínas plasmáticas es reversible y se lleva a cabo
mediante la formación de puentes de hidrógeno o por fuerzas débiles del
tipo de Van der Waals, que unen los restos carboxilo, hidroxilo, etc., que
poseen los aminoácidos de las proteínas. Con mucha menos frecuencia
puede establecerse una unión irreversible, por formación de un enlace
covalente entre el fármaco y la proteína. Este tipo de unión es responsable
de ciertas manifestaciones de toxicidad, como puede ser el efecto cancerí-
geno de ciertas sustancias químicas o la hepatotoxicidad que se manifiesta
como consecuencia de la administración de dosis elevadas de acetamino-
feno, debida a la formación de metabolitos intermedios que interaccionan
con las proteínas hepáticas.

La albúmina sérica es, con diferencia, la proteína portadora más
abundante e importante como responsable de la unión reversible de fár-
macos. A pesar de su elevado peso molecular, 69.000 daltons, no se en-
cuentra confinada exclusivamente en el plasma, donde está el 40% del
total de la proteína, sino que tiene una amplia distribución extravascular.
En condiciones normales, los niveles plasmáticos de albúmina son de 35-

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