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VOL. 66, (3) 2000 APOPTOSIS EN ADIPOCITOS MARRONES

sistema celular o del estimulo inductor de la muerte celular. Los
mecanismos por los que Ras protege de apoptosis se han relacionado con
la activación de la ruta PI 3-quinasa/Akt, de la ruta Raf/MAP-quinasa y
con la expresión de Bcl-2. Por otra parte, los trabajos que implican a Ras
en la inducción de apoptosis son cada vez más abundantes. La
implicación de Raf en apoptosis resulta tan controvertida como la de Ras.
Parrizas y col. (1997) (24), demostraron que la apoptosis inducida en
células que sobreexpresaban la proteína Crk-II, estaba mediada por Ras,
pero era independiente de Raf. Sin embargo, los experimentos de
Kauffmann-Zeh y col. (1997) (37) y Liu y col. (1998) (38), proponían un
mecanismo de muerte celular en el que estaban implicados Ras y Raf.

Al realizar la transfección transitoria en las células MB 1.3.19 con
'Raf, comprobamos que nuestro sistema celular, se comportaba según el
segundo modelo propuesto. Así, pudimos observar que la presencia de
'Raf, daba lugar a los mismos efectos que 'Ras, es decir, se produjo una
disminución en el porcentaje de células con contenido en ADN inferior a
2C, así como un descenso de la fragmentación del ADN, todo lo cual
indicaba que se había producido una reversión del proceso apoptótico. Sin
embargo, el bloqueo de la vía MEK/MAP-quinasa con el inhibidor
PD098059, no dio lugar a la desaparición de la muerte celular
programada lo que parecía sugerir la existencia de dos rutas de
señalización distintas a partir de Raf, una anti-apoptótica (MEK/MAP-
quinasa) y otra apoptótica, hasta el momento desconocida. El balance de
las dos vías, estaría regulado por el suero y/o factores de crecimiento, de
manera que en presencia de los mismos, el efecto anti-apoptótico de
MEK/MAP-quinasa, predominaría frente a la señalización apoptótica en
la que estarían implicadas Ras/Raf. Pero la ausencia de suero y/o factores
de crecimiento, potenciaría esta última vía, dando lugar a la muerte
celular.

Si nos fijamos en la bibliografía aparecida en los últimos años,
podremos encontrar numerosas evidencias de la interacción entre Ras, Raf
y Bcl-2 (22, 23, 39). De acuerdo con nuestros resultados, diversos autores
han presentado datos que demuestran la asociación de Bcl-2 con Raf-1,
p21ras o p23R-Ras (22, 23), relacionando la asociación de p21ras y Raf con

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