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PALOMA NAVARRO Y COLS. ANAL. REAL ACAD. FARM.

marrones inmortalizados, por medio de dos rutas alternativas, como son la
PI 3-quinasa y MAP-quinasas.

La importancia de la expresión de Bcl-x en el control de apoptosis
por IGF-I/insulina, es un tema controvertido. La inhibición de apoptosis
por IGF-I en células PC12, parece estar asociado a un aumento en la
expresión de la proteína Bcl-xL (24), aunque por otra parte, la supresión
de la apoptosis mediada por ICE, inducida por IGF-I en células COS, es
independiente de la expresión de Bcl-x. Por lo tanto, vemos que, si bien la
proteína Bcl-xL no está claramente expresada en este sistema celular, y
por tanto no juega ningún papel relevante en él, se puede observar una
regulación de la forma pro-apoptótica, Bcl-xS en todos los procesos
relacionados con la muerte celular inducida por la ausencia de suero o con
el rescate de dicha muerte por factores específicos.

Dos de los principales efectores de la PI 3-quinasa son la PKB/Akt
y la p70S6k. En trabajos muy recientes se ha sugerido que la PKB/Akt está
implicada en la regulación de la supervivencia celular en diferentes tipos
celulares (38,44,45). Sin embargo, la participación de la p70S6k en los
procesos de supervivencia no parece estar tan clara (38). La
superviviencia inducida por la insulina, demostró ser independiente de
p70S6k en los adipocitos marrones inmortalizados ya que su inhibición por
rapamicina no impedía el efecto protector de la insulina.

Los efectos de PKB/Akt en apoptosis parecen estar mucho más
claros. En los últimos años ha aparecido un gran número de trabajos
implicando a esta quinasa en la regulación de la supervivencia celular en
diferentes sistemas celulares (38,44,45). Nuestros resultados mostraron
que la PKB, en los adipocitos marrones inmortalizados, estaba claramente
activada por la insulina. Además, esta activación se producía a través de
la PI 3-quinasa, pero no a través de p70S6k. Estos resultados están de
acuerdo con otros aparecidos en la bibliografía, en los que se considera a
la PKB como un mediador de la cascada de señalización de la PI 3-
quinasa (46,47,48). Recientemente, Somwar y col. (1998) (49), han
propuesto un mecanismo bifásico para la activación de la p70S6k por
insulina, según el cual la estimulación inicial de la insulina daría lugar a
la activación de la p70S6k por una vía PI 3-quinasa-dependiente, mientras

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