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J. CORTIJO ANAL. REAL ACAD. FARM.

1. ESTRUCTURA

Los isoenzimas de la PDE contienen en su estructura tres
dominios funcionales:

1) Cuerpo catalítico (estable): en la secuencia de las regiones
catalíticas de las diferentes familias de PDE existe una
considerable similitud (identidad = 50% a nivel de
aminoácidos (aa)).

2) Extremo N-terminal (variable): tiene un papel regulador en
varias familias de PDE, v.g., posee un dominio de unión a
calmodulina en la PDE 1, sitios de unión a GMPc en la PDE
2, lugares de fosforilación para varias proteinkinasas en PDE
1, 3, 4 y 5, dominio de unión a la transducina en PDE 6 y en
algunas PDE tiene también un dominio dirigido a la
membrana que es importante determinando la
compartimentación celular y funcional.

3) Extremo C-terminal (variable): su papel funcional
específico no está claro todavía, aunque Kovala T. y col.
(1997) sugieren que este dominio es importante para la
dimerización de PDE 4D1. Al igual que para los extremos N-
terminal, las secuencias de aa de estas regiones entre las
diferentes familias de PDE son altamente heterólogas (Bolger,
1994; Conti, 1995; Torphy, 1998).

Estos tres dominios están conectados por regiones “bisagra” cuya
flexibilidad permite que los dominios N- o C-terminales se plieguen sobre
la región catalítica modulando, de este modo, el acceso del substrato a
esta porción. Esto proporciona un mecanismo por medio del cual
reguladores alostéricos pueden incrementar o disminuir la actividad
enzimática alterando la estructura terciaria del enzima (Conti, 1995;
Torphy, 1998)

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