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Los adipocitos beige est%u00e1n presentes principalmenteen dep%u00f3sitos blancos subcut%u00e1neos y en cantidadesrestringidas de TAB visceral (27). Los adipocitos beigese consideran c%u00e9lulas adiposas termog%u00e9nicas de tipomarr%u00f3n con una morfolog%u00eda de gotas lip%u00eddicasmultiloculares y expresi%u00f3n de UCP-1, y se desarrollan apartir del proceso llamado en ingl%u00e9s beiging o browningdel TAB. Este fen%u00f3meno de diferenciaci%u00f3n es inducidopor el estr%u00e9s del fr%u00edo o por agonistas que mimetizan esteefecto, como son los agonistas de los receptoresadren%u00e9rgicos b3 (28, 29). A pesar de que el origen de losadipocitos beige no se conoce completamente, se hadescrito que pueden derivar de un linaje progenitorbeige (19, 27, 30), pero tambi%u00e9n que puedentransdiferenciarse a partir de adipocitos blancosmaduros (31, 32), o incluso diferenciarse a partir dec%u00e9lulas de otros or%u00edgenes (16).Como %u00f3rgano endocrino, el tejido adiposo participaactivamente en los procesos inflamatorios produciendoy secretando una amplia variedad de p%u00e9ptidosbioactivos, incluidas citoquinas y las denominadasadipoquinas, como la leptina y la adiponectina. Estosp%u00e9ptidos tienen acciones tanto locales como a distanciay est%u00e1n relacionadas con la modulaci%u00f3n delmetabolismo de l%u00edpidos y glucosa, pero tambi%u00e9n con elequilibrio energ%u00e9tico (16).Dada la evidente desregulaci%u00f3n metab%u00f3lica enalgunos individuos tratados con FASG, es importanteprofundizar en el estudio de los efectos de estosf%u00e1rmacos sobre los adipocitos para descifrar losmecanismos moleculares subyacentes a estasdisfunciones asociadas al tratamiento con estosf%u00e1rmacos. Por todo ello, en esta revisi%u00f3n se examinar%u00e1nlos avances recientes en la investigaci%u00f3n sobre losefectos de los FASG en los mecanismos dediferenciaci%u00f3n y funci%u00f3n de los adipocitos.ANALESRANFwww.analesranf.comFuncionalmente, el tejido adiposo blanco (TAB) es elalmac%u00e9n predominante del excedente de energ%u00eda delorganismo en forma de triglic%u00e9ridos (TG), y contieneadipocitos con una gran gota lip%u00eddica unilocular y pocasmitocondrias. El TAB representa del 5 al 50 % del pesocorporal total en humanos e incluye dep%u00f3sitosviscerales (dentro de la cavidad abdominal) ysubcut%u00e1neos (debajo de la piel), con importantesdiferencias ontogen%u00e9ticas y metab%u00f3licas entre ambos(16). En un estado de equilibrio energ%u00e9tico positivo, elTAB se expande mediante hipertrofia de las c%u00e9lulasadiposas existentes, as%u00ed como mediante hiperplasia,con formaci%u00f3n de novo de adipocitos. M%u00e1s all%u00e1 de supapel cl%u00e1sico como unidad de almacenamiento yliberaci%u00f3n de energ%u00eda, el TAB tambi%u00e9n funciona paraproteger otros %u00f3rganos (h%u00edgado y m%u00fasculos) de latoxicidad asociada a los l%u00edpidos (lipotoxicidad) (17),adem%u00e1s de tener un papel clave clave en la se%u00f1alizaci%u00f3nendocrina (18).El tejido adiposo marr%u00f3n o pardo (TAM) es muchomenos abundante que el TAB y se localizaprincipalmente en las regiones interescapularessubcut%u00e1neas. El TAM se caracteriza por la presencia depeque%u00f1os adipocitos con gotas lip%u00eddicas multiocularesque inicialmente se percibieron como c%u00e9lulas de linajesimilar al m%u00fasculo esquel%u00e9tico, pero m%u00e1s recientementese ha sugerido su origen adipocitario (19, 20). El TAMes abundante en mitocondrias enriquecidas en laprote%u00edna desacoplante-1 o termogenina (UCP-1)localizada en la membrana interna, que funciona paradisipar energ%u00eda qu%u00edmica en forma de calor al desacoplarla oxidaci%u00f3n de substratos, fundamentalmente %u00e1cidosgrasos, de la s%u00edntesis de ATP (21-23). En los sereshumanos, anteriormente se cre%u00eda que el TAM exist%u00edas%u00f3lo en los neonatos, pero recientemente se haidentificado en adultos en la zona inferior del cuello(24-26), donde sus funciones y caracter%u00edsticas seencuentran actualmente bajo estudio exhaustivo.F%u00e1rmacos antipsic%u00f3ticos de segunda generaci%u00f3n y su impactoen el tejido adiposoPatricia Rada, V%u00edtor Ferreira y %u00c1ngela M. Valverde23 An. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 21-44Efectos extrapiramidales en humanos Efectos secundarios metab%u00f3licos descritos en humanosAntipsic%u00f3ticos Sedaci%u00f3n DeteriorocognitivoDiscinesiatard%u00edaGananciade peso Diabetes DislipidemiaHiperprolactinemiaClorpromazina +++ +++ 0 +++ +++ ++ +1%u00aa Generaci%u00f3n(FAPG)Haloperidol 0/+ 0 ++ + 0/+ 0/+ ++Pimozida 0/+ + +++ + 0/+ 0/+ ++Clozapina ++ +++ 0 +++ +++ ++ +Olanzapina 0/+ ++ 0/+ +++ +++ +++ +Aripiprazol 0/+ 0 0/+ 0/+ 0/+ 0/+ 02%u00aa Generaci%u00f3n(FASG)Quetiapina 0/+ +/++ 0/+ ++ ++ ++ 0Risperidona 0/+ 0 0/+ ++ + + +++Ziprasidona 0/+ 0 0/+ 0/+ 0/+ 0/+ +Blonanserina 0/+ 0 + 0/+ 0/+ + +0: inexistente; 0/+: espor%u00e1dico; +: ocasional; ++: recurrente; +++: com%u00fanTabla 1. Lista de antipsic%u00f3ticos de primera y segunda generaci%u00f3n y la correspondiente incidencia de efectos secundarios.