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negativos de la esquizofrenia (10). Algunos estudios hancorroborado la teor%u00eda dopamin%u00e9rgica de laesquizofrenia, mostrando que los antagonistas D2 comolos FAPG act%u00faan sobre diferentes v%u00edas dopamin%u00e9rgicas(mesol%u00edmbica, mesocortical, nigroestriatal ytuberoinfundibular) para controlar la sintomatolog%u00eda dela esquizofrenia. Por el contrario, los agonistas D2,incluidas la L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA), lacoca%u00edna y las anfetaminas, desencadenan efectospsicomim%u00e9ticos en individuos que no padecenesquizofrenia per se. Sin embargo, los FAPG se asociancon efectos secundarios extrapiramidales comodiscinesia y diston%u00eda (11). En un intento porcontrarrestar estos efectos, en la d%u00e9cada de 1980 seinvestigaron una variedad de nuevos f%u00e1rmacos, dandolugar a la aprobaci%u00f3n de los denominados f%u00e1rmacosantipsic%u00f3ticos de segunda generaci%u00f3n (FASG) o at%u00edpicos,que son actualmente los medicamentos de elecci%u00f3npara el tratamiento de las personas con esquizofreniay otros trastornos psic%u00f3ticos (4). M%u00e1s all%u00e1 de lainteracci%u00f3n con los receptores dopamin%u00e9rgicos al igualque los FAPG, los FASG tambi%u00e9n tienen la capacidad debloquear los receptores serotonin%u00e9rgicos (5-HT2A y 5-HT2C), con una mayor afinidad que la de los receptoresD2 (8, 11), sugiriendo que las alteraciones en las v%u00edasserotonin%u00e9rgicas tambi%u00e9n podr%u00edan desempe%u00f1ar un papelrelevante en el desarrollo de la esquizofrenia. Adem%u00e1ses importante destacar que los efectos secundariosneurol%u00f3gicos asociados con los FAPG no son tanevidentes en individuos tratados con los FASG,contrarrestando as%u00ed los s%u00edntomas positivos y negativosde la enfermedad (4).Sin embargo, las observaciones cl%u00ednicas han reveladouna variedad de alteraciones metab%u00f3licas en unaproporci%u00f3n relevante de individuos tratados con FASG,como son un aumento anormal de peso corporal,hiperglucemia y dislipidemia (12-14). Estos efectossecundarios (Tabla 1) sugieren que el uso de FASGpodr%u00eda tener efectos directos y/o indirectos endiferentes tejidos y sistemas perif%u00e9ricos, incluidos losdep%u00f3sitos de grasa, el h%u00edgado y las c%u00e9lulas inmunes.1.2 El tejido adiposo: un %u00f3rgano clave para elcontrol del balance energ%u00e9tico y la se%u00f1alizaci%u00f3nendocrinaEl aumento anormal de peso corporal es un efectosecundario sustancial de la terapia con FASG (11) y seasocia con un aumento de los dep%u00f3sitos de grasa (3, 14,15). El tejido adiposo es un %u00f3rgano altamenteespecializado que regula la homeostasis energ%u00e9tica y elmetabolismo, y en los mam%u00edferos se componeprincipalmente de tres tipos de adipocitos, blancos,marrones y beige, que tienen or%u00edgenes, morfolog%u00edas,distribuci%u00f3n de gotas de l%u00edpidos, redes mitocondriales ypatrones de expresi%u00f3n g%u00e9nica distintos entre s%u00ed (16).1. INTRODUCCI%u00d3N1.1 Etiolog%u00eda y fisiopatolog%u00eda de la esquizofreniay su tratamiento con f%u00e1rmacos antipsic%u00f3ticosLa esquizofrenia es un trastorno psiqui%u00e1trico grave ycr%u00f3nico que afecta a 21 millones de personas en todoel mundo. Esta enfermedad se manifiesta generalmenteen el final de la adolescencia/principio de la edadadulta y est%u00e1 asociada a s%u00edntomas positivos que reflejanun exceso y distorsi%u00f3n de las funciones normales,resultando en delirios, alucinaciones y dificultad parapensar y concentrarse; y/o a s%u00edntomas negativosrelacionados con el deterioro de funciones cognitivasnormales, entre los que se incluyen apat%u00eda, abulia,alogia y anhedonia (1, 2). A menudo estos s%u00edntomasest%u00e1n asociados con episodios psic%u00f3ticos que alteran laestabilidad y calidad de vida de las personas, lo que lesimpide una vida normal en sociedad. Afortunadamente,las intervenciones farmacol%u00f3gicas existentes hoy en d%u00edason altamente eficaces en suprimir la sintomatolog%u00eda yrestablecer as%u00ed una vida satisfactoria permitiendo laintegraci%u00f3n de las personas con esquizofrenia en lasociedad (3). Seg%u00fan las directrices actuales, losf%u00e1rmacos antipsic%u00f3ticos son la primera l%u00ednea detratamiento de la esquizofrenia (4, 5). Dado que lainterrupci%u00f3n del tratamiento est%u00e1 asociada con unriesgo exponencial de reca%u00edda en comparaci%u00f3n con laterapia de mantenimiento, las personas afectadasgeneralmente contin%u00faan el mismo tratamiento que fueefectivo durante la fase aguda de la enfermedad,siempre y cuando el f%u00e1rmaco sea bien tolerado.Desde la introducci%u00f3n de la clorpromazina en 1952,los f%u00e1rmacos antipsic%u00f3ticos de primera generaci%u00f3n(FAPG) han cambiado dr%u00e1sticamente la atenci%u00f3npsiqui%u00e1trica, permitiendo que muchas personas condes%u00f3rdenes mentales graves y debilitantes(esquizofrenia, trastorno bipolar y agitaci%u00f3n aguda,entre otras afecciones) se reintegren en la sociedad. Los FAPG contrarrestan predominantemente loss%u00edntomas positivos de la esquizofrenia a trav%u00e9s demecanismos que a%u00fan se desconocen. La hip%u00f3tesis m%u00e1saceptada sobre la acci%u00f3n de los FAPG se relaciona conla teor%u00eda dopamin%u00e9rgica de la esquizofrenia, quepostula que la sintomatolog%u00eda positiva es causada porel aumento de la liberaci%u00f3n subcortical de dopamina yla posterior sobreactivaci%u00f3n de los receptores dedopamina-2 (D2) (6, 7), probablemente derivado dealteraciones en la v%u00eda cortical a trav%u00e9s del n%u00facleoaccumbens. Por el contrario, los s%u00edntomas negativosparecen ser causados por una se%u00f1alizaci%u00f3ndopamin%u00e9rgica atenuada debida a la reducci%u00f3n de laactividad del receptor de dopamina-1 (D1) en la cortezaprefrontal y n%u00facleo caudado (7-9). Las alteraciones enla expresi%u00f3n y actividad de los receptores de dopamina3 (D3) tambi%u00e9n se han asociado con los s%u00edntomas22ANALESRANFwww.analesranf.comSecond-generation antipsychotic drugs and their impact onadipose tissuePatricia Rada, V%u00edtor Ferreira y %u00c1ngela M. ValverdeAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 21-44