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recibieron placebo (la variedad de respuestas reflejalas lecturas de diferentes pat%u00f3logos).Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (>10%) sondiarrea (23-33%) y n%u00e1useas (15-18%).(C) SISTEMA CARDIOVASCULARAprocitentan (Tryvio%u00ae) Idorsia (FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento de la hipertensi%u00f3n encombinaci%u00f3n con otros f%u00e1rmacos antihipertensivos, parareducir la presi%u00f3n arterial en pacientes adultos que noest%u00e1n adecuadamente controlados con otros f%u00e1rmacos.Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndar constituido porN-[5-(4-bromofenil)-6-[2-[(5-bromo-2-pirimidinil)oxi]etoxi]-4-pirimidinil]-sulfamida. Autorizado en Estados Unidos(FDA) el 19-3-2024; no autorizado a%u00fan en la Uni%u00f3nEuropea(EMA).Mecanismo: Antagonista de los receptores deendotelina-1 (ET-1), inhibiendo la uni%u00f3n de %u00e9sta a losreceptores ETA y ETB. ET-1, a trav%u00e9s de sus receptores(ETA y ETB), media una variedad de efectos nocivoscomo vasoconstricci%u00f3n, fibrosis, proliferaci%u00f3n celular einflamaci%u00f3n. En la hipertensi%u00f3n, la ET-1 puede causardisfunci%u00f3n endotelial, hipertrofia y remodelaci%u00f3nvascular, activaci%u00f3n simp%u00e1tica y aumento de la s%u00edntesisde aldosterona.Eficacia cl%u00ednica: Estudio multic%u00e9ntrico de fase 3 detres partes en adultos con presi%u00f3n arterial sist%u00f3lica(PAS) %u2265140 mmHg tratados con al menos tresmedicamentos antihipertensivos. Despu%u00e9s del per%u00edodode preinclusi%u00f3n con placebo de 4 semanas, 730pacientes fueron aleatorizados por igual para recibir12,5 mg, 25 mg de aprocitentan o placebo una vez ald%u00eda durante el per%u00edodo inicial de tratamiento dobleciego (DB) de 4 semanas (parte 1). Al final de las 4semanas, todos los pacientes ingresaron al per%u00edodo detratamiento simple ciego (parte 2), donde recibieron25 mg de aprocitentan una vez al d%u00eda durante 32semanas. Al final de las 32 semanas, los pacientesfueron reasignados al azar para recibir 25 mg deaprocitentan o placebo, una vez al d%u00eda, durante unper%u00edodo de retirada de DB de 12 semanas (parte 3). Elcriterio de valoraci%u00f3n principal de eficacia fue elcambio en la PAS sentado (SiSBP) desde el inicio hastala semana 4 durante la parte 1: -15,4 vs -11,6 mmHg(A) TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMOResmetirom (Rezdiffra%u00ae) Madrigal (FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento, junto con dieta y ejercicio, deadultos con esteatohepatitis no alcoh%u00f3lica no cirr%u00f3tica(NASH) con fibrosis hep%u00e1tica de moderada a avanzada(consistente con los estadios de fibrosis F2 a F3).Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndar, constituidopor 2-[3,5-dicloro-4-((6-oxo-5-(propan-2-il)-1,6-dihidropiridazin-3-il)oxi)fenil]-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,4-triazina-6-carbonitrilo. Autorizado en EstadosUnidos (FDA) el 14-3-2024 por v%u00eda r%u00e1pida (Fast Track),mediante revisi%u00f3n prioritaria (Priority Review) ydesignado como terapia innovadora (BreakthroughTherapy); no autorizado a%u00fan en la Uni%u00f3n Europea (EMA).Mecanismo: Agonista parcial del receptor beta de lahormona tiroidea (THR-b). Resmetirom produce un 89%de la respuesta m%u00e1xima en comparaci%u00f3n con latriyodotironina (T3) en un ensayo funcional in vitro parala activaci%u00f3n de THR-b. El mismo ensayo funcional parael agonismo del receptor alfa de la hormona tiroidea(THR-a) mostr%u00f3 una eficacia del 49% para el resmetiromen relaci%u00f3n con T3. THR-b es la forma principal de THRen el h%u00edgado, y la estimulaci%u00f3n de THR-b en el h%u00edgadoreduce los triglic%u00e9ridos intrahep%u00e1ticos, mientras que lasacciones de la hormona tiroidea fuera del h%u00edgado,incluso en el coraz%u00f3n y hueso, est%u00e1n mediados en granmedida a trav%u00e9s de THR-a.Eficacia cl%u00ednica: Un ensayo aleatorizado, doble ciegoy controlado con placebo de 54 meses de duraci%u00f3n. Enel ensayo, 888 sujetos fueron asignados aleatoriamentepara recibir uno de los siguientes: placebo (294), 80 mgde resmetirom (298) o 100 mg (296) una vez al d%u00eda,adem%u00e1s de la atenci%u00f3n est%u00e1ndar para NASH, que incluyeasesoramiento sobre una dieta saludable y ejercicio. Elcriterio de valoraci%u00f3n midi%u00f3 el grado de inflamaci%u00f3n ycicatrizaci%u00f3n del h%u00edgado. A los 12 meses, las biopsias deh%u00edgado mostraron que una mayor proporci%u00f3n de sujetosque fueron tratados con resmetirom lograron unaresoluci%u00f3n de NASH o una mejora en la cicatrizaci%u00f3n delh%u00edgado en comparaci%u00f3n con aquellos que recibieron elplacebo. Un total del 26-27 % de los que recibieron 80mg de resmetirom y el 24-36 % de los que recibieron100 mg experimentaron una resoluci%u00f3n de la esteatosisy ning%u00fan empeoramiento de las cicatrices hep%u00e1ticas, encomparaci%u00f3n con el 9-13 % de los que recibieron150ANALESRANFwww.analesranf.comNovel drugs recently authorized by ema and fda (Q1, 2024)Satiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R.Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 149-155