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ANALES                                                                   3. EXPLORACIÓN DEL PAPEL BIOLÓGICO
RANF
                                                                                 Nuestros estudios preclínicos con ratones humanizados se
  www.analesranf.com                                                     han encaminado a estudiar el efecto del papel del aceite de oliva
                                                                         virgen y sus componentes en el desarrollo de la ateroesclerosis y los
Tabla 2. Componentes minoritarios del aceite de oliva virgen.            mecanismos implicados.

Componentes minoritarios     Concentración (mg/ kg)                              Para ello hemos utilizado el ratón carente de la apolipo-
                                                                         proteína E. La ausencia de la misma impide que las partículas re-
Hidrocarburos                1500-8000                                   manentes de los quilomicrones y las VLDL puedan eliminarse por
  Escualeno                  1250-8000                                   el hígado, por lo que se acumulan en el plasma y finalmente se de-
                                                                         positan en el espacio subendotelial de las paredes arteriales. Por
Carotenos                    0,5-5                                       ello, este ratón alimentado con la dieta normal desarrolla una ex-
                                                                         tensa aterosclerosis fibroproliferativa espontánea (10), que presenta
Luteína                      3-15                                        la misma secuencia de formación de la lesión establecida en otros
                                                                         modelos animales y en humanos. La complejidad de las lesiones y
Compuestos terpénicos        1000-3000                                   su facilidad de generación de forma espontánea en un corto periodo
                                                                         de tiempo, junto con la semejanza del modelo con la enfermedad
Esteroles                    800-2600                                    humana lo convierten en un sistema atractivo para estudiar los fac-
                                                                         tores predisponentes de la aterosclerosis, tanto ambientales como
Compuestos fenólicos         20-900                                      genéticos. Entre los factores ambientales, hay que destacar la dieta
                                                                         como uno de los más importantes (11). En este campo, el empleo
Alcoholes alifáticos         100-200                                     de este ratón nos ha permitido explorar el papel biológico de aceite
                                                                         de oliva virgen y sus componentes sobre el desarrollo de la ateros-
Tocoferoles                  50-300                                      clerosis.

Clorofilas A y B             0,2-5                                               Utilizamos estos ratones alimentados con dietas con un
                                                                         10 % (p/p) de dicho aceite y sin colesterol, en un intento de repro-
           Feofitinas A y B  0,2-20                                      ducir la clásica dieta mediterránea donde la principal fuente de
                                                                         grasa era ese aceite y el consumo de productos de origen animal
Adaptada de (30)                                                         con colesterol era muy limitado. Este porcentaje se eligió teniendo
                                                                         en cuenta que un ratón consume unos 3 g/ día de pienso y con el
        Los compuestos fenólicos forman los constituyentes hidro-        10 % (p/p) de aceite, nuestros ratones estarían ingiriendo 0,3 g de
solubles y afectan a la estabilidad y sabor del aceite de oliva. El más  aceite. Dado que cada animal pesa unos 30 g, la dosis consumida
abundante es el hidroxitirosol (8).                                      sería de 10 g de aceite/ kg de peso del animal. Extrapolando al
                                                                         peso medio humano (70 kg), los ratones que pesasen como un hu-
        Los alcoholes alifáticos saturados de cadena lineal con nú-      mano estarían consumiendo 700 g de aceite por día. Si se tiene en
mero par de átomos de carbono comprendido entre 18 y 28 átomos           cuenta que el tono metabólico en el ratón es 10 veces más elevado
de carbono, los tocoferoles, clorofilas y feofitinas completan la com-   (12), esa cantidad ya ajustada equivaldría a 70 g de aceite por día
posición (7).                                                            en humanos. Si lo valoramos en términos energéticos, este consumo
                                                                         de 70 g de aceite/ día a razón de 9 kcal/g de grasa supone una in-
        Tal como hemos comentado el escualeno aparece en una             gestión de 630 kcal que representan el 25 % de una dieta de 2.500
elevada concentración en la fracción insaponificable del aceite de       kcal para una persona media, cifra inferior a la ingesta de aceite
oliva (60-75%). Puede constituir hasta el 90% de los hidrocarburos       de oliva en la dieta mediterránea clásica donde el 35 % de las ca-
en el aceite de oliva virgen. El rango de contenido en los aceites de    lorías totales provenía de dicho aceite (13).
oliva virgen muestra una gran variabilidad desde 1,5 hasta 13 g/
kg en la que influyen diversos factores como variedades vegetales                Estas dietas con un 10 % (p/p) de aceite de oliva virgen
y procedimientos tanto agronómicos como de obtención de los acei-        extra o 30% de las calorías y sin colesterol se administraron a los
tes (5). Esta molécula es estable en el aceite de oliva virgen calen-    ratones durante 12 semanas y al cabo de dicho periodo, los anima-
tado a 180 ºC durante 36 h, además se absorbe y permanece en el          les se sacrificaron y se cuantificó el grado de lesión aterosclerótica
organismo. Por estas razones se ha pensado que puede jugar un
importante papel en la acción del aceite de oliva virgen (9).            El escualeno, una molécula palpitante a pesar de los ciento cinco

                                                                                              207años de su descubrimiento
                                                                                                                                   Jesús De la Osada García
                                                                                                  An. Real Acad. Farm.Vol. 87. nº 2 (2021) · pp. 205-211
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