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ANALES
Figura 1. Efecto de la administración de escualeno sobre el grado de esteatosis hepática en ratones macho carentes de Apoe alimentados con dieta pobre en grasa. El
análisis estadístico se llevó a cabo mediante la U de Mann-Whitney: **, P< 0.001 vs control. Adaptado de Ramírez-Torres et al. J Proteomics 77: 27–39, Copyright
(2012), con permiso de Elsevier
presente. En dicho estudio, la administración de este porcentaje de
aceite de oliva en la dieta retrasaba el desarrollo de la aterosclerosis
(14).
En este mismo estudio, se incluyó un grupo de animales
alimentado con un porcentaje similar de aceite de girasol de alto
contenido en ácido oleico, lo que hacía que estos animales recibiesen
el mismo porcentaje de ácido oleico que los animales alimentados
con el aceite de oliva virgen extra. A pesar del similar contenido de
este ácido graso en las dietas, los animales que consumieron la
dieta de girasol con alto contenido de oleico no presentaron el des-
censo en la aterosclerosis. Esta observación permitió concluir que
los triglicéridos con ácido oleico constituyentes del aceite de oliva
virgen extra no eran los únicos responsables de su acción.
Para comprobar la implicación de los componentes mino-
ritarios del aceite de oliva, se diseñó el siguiente experimento: Se
prepararon aceites del mismo olivar con dos procedimientos dife-
rentes: uno obtenido por prensado y otro por centrifugación. Ambos
tipos de aceites se refinaron para eliminar el componente hidroso-
luble. El procedimiento de centrifugado generó un aceite enrique-
cido en compuestos insolubles en agua de la fracción insaponificable
tales como: fitosteroles, tocoferoles, triterpenos y ceras. Los dos tipos
de aceites se administraron al 10% a los ratones. El aceite obtenido
por prensado y refinado aumentó la lesión aterosclerótica, en tanto
que el aceite de centrifugación, enriquecido en los componentes mi-
noritarios e insolubles en agua y carente de compuestos hidrosolu-
Squalene, a vibrant molecule despite its one-hundred-five-year
208 old discovery
Jesús De la Osada García
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº 2 (2021) · pp. 205-211
RANF
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bles, indujo una disminución de la aterosclerosis e indica que los com-
puestos liposolubles juegan un papel importante en el retraso del des-
arrollo de la lesión aterosclerótica (15).
Dado que el escualeno es el compuesto liposoluble más
abundante como se mencionó anteriormente, se estudió su efecto. En
este sentido, la administración de una dosis farmacológica de 1 g/ kg
ratón/día de escualeno al ratón alimentado con la dieta pobre en grasa
redujo el desarrollo de la aterosclerosis. En conclusión, este compuesto
posee acción ateroprotectora y su administración es segura a dosis
altas (16). De todos los parámetros estudiados para explicar este ha-
llazgo, se observó que los cambios en grasa hepática estaban impli-
cados y que el escualeno los disminuía (Figura 1) (17).
El papel de un correcto funcionamiento hepático y las repercusiones
en la ateroesclerosis cuando acumula grasa es un nuevo aspecto de
investigación el cual nos ha sorprendido en los últimos años y es motivo
de debate en la comunidad científica.
Para explicar dichos hallazgos, se efectuó un análisis prote-
ómico y se observaron las características de las gotas lipídicas intrace-
lulares.
El análisis proteómico reveló que proteínas implicadas en
el metabolismo lipídico y lipoproteico, estrés oxidativo y ritmos circa-
dianos están influenciados por la administración de escualeno (18).
Se abordó la distribución del escualeno en los orgánulos sub-
celulares y se vio que se acumulaba en las gotas lipídicas fundamen-
talmente (19). Estas gotas lipídicas fueron diferentes entre los dos