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ANALES
RANF

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DE LA HEPATITIS NO-A, NO-B HACIA LA ELIMINACIÓN DEL VIRUS DE LA
HEPATITIS C

FROM THE DICOVERY OF NON-A, NON-B HEPATITIS VIRUS TOWARDS
HEPATITIS C VIRUS ELIMINATION

Pablo Gastaminza Landart Palabras Clave:
Centro Nacional de Biotecnología. Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas.
hepatitis C
RESUMEN transfusión
El 5 de octubre de 2020, la Asamblea Nobel y el Comité Nobel de Fisiología o Medicina, anunciaron que tres cien- hepatitis viral
tíficos, los Dres. Harvey Later, Michael Houghton y Charles Rice serían los galardonados con el premio Nobel de genética inversa
Medicina 2020 “por el descubrimiento del virus de la hepatitis C”. El virus de la hepatitis C (HCV) en uno de varios replicones
virus capaces de causar inflamación crónica del hígado y patologías potencialmente mortales como la cirrosis y antivirales de acción directa
carcinoma hepatocelular. Las observaciones del Dr. Harvey Alter en el Centro Clínico de los NIH provocaron el pos-
tulado de un virus que era diferente de los virus de la hepatitis A y la hepatitis B conocidos en ese momento. Keywords:
Después de muchos años de frustración tratando de identificar el agente infeccioso responsable del virus asociado
a la transfusión no A, no B, utilizando técnicas virológicas convencionales, el Dr. Michael Houghton logró, no solo hepatitis C
identificar inequívocamente HCV, sino también generar reactivos esenciales para prevenir la propagación del virus transfusion
a través de transfusión de lotes de sangre contaminados. Estas herramientas y las herramientas moleculares pos- viral hepatitis,
teriores que se desarrollaron tras este descubrimiento sugieren que más de 70 millones de personas están actual- reverse genetics
mente infectadas con HCV en todo el mundo. Tras muchos años de intentos frustrados de aislar y propagar el virus replicons
en modelos de cultivo celular para estudiar la virología básica del HCV, el Dr. Charles Rice fue pionero en muchos direct-acting antivirals
estudios con el objetivo de caracterizar funciones básicas de las proteínas virales para las que desarrolló, entre
otros, sistemas de genética inversa y ensayos funcionales en forma de replicones, una herramienta biológica que
fue fundamental para desarrollar las terapias antivirales actuales. Sin embargo, sus experimentos pioneros de
genética inversa en el modelo del chimpancé, mediante los cuales rescató viriones infecciosos a partir de material
genético viral clonado, aseguraron su presencia entre los premiados. En esta breve revisión, analizamos el contexto
en el que se realizaron estas contribuciones fundamentales y cómo se ha impulsado la investigación en el campo
hasta el punto en que la OMS sugiere la erradicación del virus utilizando las terapias disponibles actualmente.
ABSTRACT

In october 5 2020, the Nobel Assembly and the Nobel Committee for Physiology or Medicine, announced that
three scientists Drs. Harvey Later, Michael Houghton and Charles Rice were the awarded with the Nobel prize
in Medicine 2020 “for the discovery of the hepatitis C virus”. Hepatitis C virus (HCV) in one of several viruses
capable of causing chronic liver inflammation and life-threatening pathologies like cirrhosis and hepatocellular
carcinoma. Dr. Harvey Alter observations at the NIH Clinical Center prompted the postulate of a virus that
was different from the hepatitis A and hepatitis B viruses known at that time. After many years of frustration
trying to identify the infectious agent responsible for the non-A, non-B, transfusion-associated virus using
conventional virological techniques, Dr. Michael Houghton succeeded not only at unequivocally identifying
HCV, but also at generating essential reagents to prevent the spread of the virus through contaminated blood
banks. These tools and subsequent molecular tools develop after this discovery suggest that more than 70
million people are currently infected with HCV worldwide. These studies were followed again by many years
of frustrated attempts at isolating and propagating the virus in cell culture models to study basic virology on
HCV. Dr. Charles Rice pioneered many studies aiming at characterizing basic functions of the viral proteins for
which he developed among others, reverse genetics systems and functional assays in the form of replicons, a
biological tool that was instrumental to develop the current antiviral therapies. However, its pioneer reverse
genetics experiments in the chimpanzee model, by which he rescued infectious virions from cloned viral genetic
material, granted his presence among the awardees. In this brief review, we discuss the context in which these
seminal contributions were made and how HCV research has been propelled to the point where WHO is sug-
gesting virus eradication using the currently available therapies.

Sesión científica celebrada el 26 de noviembre de 2020 para conmemorar

291los premios Nobel en fisiología o medicina y en química 2020
Juan Ramón Lacadena, Pablo Gastaminza, Lluis Montoliu
An. Real Acad. Farm. Vol. 86. Nº4 (2020) · pp. 287 - 310