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fue producir sueros medicinales desde el comienzo del César Nombela
siglo XX. Los anticuerpos monoclonales se revelaban
entonces con enormes posibilidades, pero era necesario monocatenario, en el cual se pueden insertar genes de
perfeccionar los procedimientos para su producción y su inmuglobulinas y lograr su expresión eficiente al tiempo
potencial aplicación en tratamientos. Es más, el manejo de que plantear la selección de clones capaces de producir la
anticuerpos de diversos animales, ratón en especial, debía inmunoglobulina de interés. Es la bacteria infectada por el
dar paso a la utilización de anticuerpos humanos, para el fago recombinante la que dará lugar a la proteína
tratamiento en la clínica humana. Ese era el desiderátum inmunoglobulina seleccionada.
que estaba a punto de abrirse y que comenzó a llegar
cuando el galardonado con este premio nobel de Química Como se ilustra en la Figura 2, Smith desarrolló este
2018, George P. Smith, publicó el primer trabajo de los vector fágico en principio para clonar cualquier gen, no
que abrieron el desarrollo de la técnica denominada solo de inmunoglobulinas. El bacteriófago recombinante,
“despliegue en fagos” (8) (phage display). que ha incorporado el fragmento génico puede expresar la
proteína como parte de la proteína de su cápsida (virión) y
Mediante esta metodología se pudo producir ser reconocida por algún reactivo que sea capaz de
anticuerpos sin inmunizar un animal o un ser humano, interactuar con ella, en este caso un anticuerpo también.
clonando genes de inmunoglobulinas en el DNA de En este trabajo (8) y en otro posterior (9) se ponía de
bacteriófagos de los más sencillos que se conocen. Se trata manifiesto la enorme potencialidad de este método para
de fagos filamentosos, cuyo material genético es DNA generar una gran variedad de clones y seleccionar algunos
portadores de péptidos específicos con un poder de
discriminar entre uno por cada 106-108.

Figura 2. La introducción de las secuencias de un determinado gen da lugar al DNA de un fago filamentoso recombinante. El
trabajo de Smith puso de manifiesto que la multiplicación de dicho fago en la bacteria a la que afecta conduce a la expresión de
proteína recombinante, que expresa el gen clonado. Con anticuerpos frente a esa proteína cabe seleccionar clones del fago
recombinante de interés con alta eficacia. Es el origen de la técnica de “despliegue en fagos”. Reproducida con permiso de la
Royal Swedish Academy of Sciences.

La potencialidad de este sistema para generar y pudieron seleccionar fragmentos de anticuerpos frente a
seleccionar polipéptidos representativos de las lisozima de gallina, cuya especificidad era tan alta que no
inmunoglobulinas llegó pronto de la mano de otro reaccionaban frente a la lisozima de pavo. El trabajo ponía
galardonado, Greg Winter, que lo utilizó para seleccionar de manifiesto la alta resolución del sistema así como la
clones del fago con fragmentos de inmunoglobulina. De posibilidad de abrir el camino para la producción de
ellos se pueden seleccionar aquellos que interactúan con anticuerpos humanizados y humanos. Los primeros
un antígeno determinado, todo ello en función del poder de responden a una estructura híbrida, murino-humano, y los
selección de la técnica, al que hemos aludido. La prueba de segundos constituyen inmunoglobulinas con las estructura
concepto del potencial de este sistema se formula en el completa propia de la de los humanos, de indudable interés
trabajo publicado por Winter y sus colaboradores ya en para la terapia.
1990 (10). En dicha publicación documentan cómo

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