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Premio Nobel de Química 2018: evolución dirigida e ingeniería de
proteínas
César Nombela
Departamento de Microbiología y Parasitología. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense e IRYCIS
Académico de Número de la Real Academia Nacional de Farmacia.
ABSTRACT: The 2018 Nobel Prize of Chemistry has RESUMEN: El Premio Nobel de Química 2018 ha
acknowledged the value of research directed to evolve reconocido en primer lugar el valor de investigaciones
natural enzymes in order to improve its catalytic destinadas a mejorar las capacidades de enzimas
capacities such as stability, specificity. The laureate naturales, en su vertiente catalítica, de estabilidad o de
Frances Arnold used procedures based on mutation and especificidad de la reacción. Utilizando diversos
selection to generate modified enzymes that even procedimientos de mutación y selección, la premiada
perform abilogical activities not known to have taken Frances Arnold ha logrado generar enzimas que incluso
place in living cells. On the other hand, the award also catalizan reacciones abiológicas que hasta ahora no
goes to George P. Smith and Gregory Winter whose tenían lugar en los seres vivos. Por otro lado, con este
efforts to generate, select and improve antibodies using galardón se reconoce a los investigadores George P.
the technique of phage “display” made it possible to Smith y Gregory Winter cuyos esfuerzos para generar,
produce antibodies without animal inmunization in seleccionar y mejorar anticuerpos mediante la técnica de
simple systems. The work of the awardees has already “despliegue en fagos” conducen a la producción de
generated many applications for the synthesis of drugs, anticuerpos sin inmunización de animales, en sistemas
biofuel, detergents and many other products, as well as sencillos. El trabajo de los galardonados tiene ya
it leads to emergence of a new Inmunotherapy numerosas aplicaciones en síntesis de fármacos,
addressed to deal with many human diseases such as combustibles, detergentes y otros muchos productos, así
cancer or autoimmune processes. como en el auge de la Inmunoterapia de enfermedades
humanas como el cáncer y patologías autoinmunitarias.
Corresponding Author: cnombela@farm.ucm.es An Real Acad Farm Vol. 84, Nº 4 (2018), pp. 397-402
En la edición de 2018, la Academia Sueca de Ciencias fagos” se pueden usar para combatir enfermedades
concedía el Premio Nobel de Química a tres distinguidos autoinmunitarias, incluso para curar el cáncer
científicos: la doctora Frances Arnold (Instituto metastásico en algunos casos.
Tecnológico de California), recibía la mitad de la dotación
por su trabajo pionero en evolución forzada de proteínas Los laureados con el Nobel de Química de este año se
en condiciones controladas de laboratorio, para modificar inspiraron en el poder de evolución utilizando los mismos
y mejorar las capacidades catalíticas de diversas enzimas; principios –cambo genético y selección- para resolver
por otro lado, la otra mitad de la dotación se otorgaba a los problemas químicos que tienen los humanos.
doctores George P. Smith (Universidad de Missouri-
Columbia) y Gregory Winter (Universidad de Cambridge) Cabe añadir que el Doctor Sir Gregory Winter ya había
por sus trabajos que han permitido seleccionar y producir visto reconocido su trabajo con un galardón de gran
anticuerpos por procedimientos tan novedosos que no relevancia internacional, que se concede en España, el
requieren inmunización de animales, sino que se basan en Premio Príncipe de Asturias de Investigación Científica y
la clonación de genes de inmunoglobulinas en sistemas Técnica 2012, galardón que entonces compartió con el
basados en bacteriófagos. norteamericano Doctor Richard A. Lerner.
El referido organismo justificaba la concesión con estas EVOLUCIÓN FORZADA DE PROTEÍNAS EN EL
palabras LABORATORIO
El poder de la evolución se refleja en la diversidad de La primera aportación del laboratorio de Frances
la vida. Los galardonados con el Nobel de Química 2018 Arnold sobre la evolución de proteínas en el laboratorio se
han tomado control de la evolución utilizándolo para publicó (1) en 1991. Suponía la prueba de concepto y el
propósitos que acarrean grandes beneficios a la condición germen de lo que habría de desarrollar con posterioridad.
humana. Enzimas generadas mediante evolución dirigida La metodología disponible permitía ya entonces inducir
se emplean para fabricar biofuel o productos mutaciones en determinados genes, identificar por
farmacéuticos. Los anticuerpos que se han generado secuenciación los cambios genéticos inducidos y
mediante el procedimiento denominado “despliegue en correlacionar dichos cambios con el fenotipo mutante, así
como las características de interés que los cambios
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain genéticos aportan.
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