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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Article
ISSN (Online) 1697-4298 anale sranf.c om
New pharmaceutical formulations from nanotechnology for cancer
treatment based on gene therapy strategies
Title in Spanish: Nuevas formulaciones farmacéuticas basadas en la nanotecnología dirigidas al tratamiento
del cáncer mediante estrategias de terapia génica
Mercedes Fructuoso1, Laura Blanco1, Conchita Tros de Ilarduya1,*
1Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Navarra. C/ Irunlarrea s/n,
31080 Pamplona.
A BSTRA CT: In this project we have characterized RES UMEN: La acción terapéutica de un gen
and evaluated the in vitro and in vivo transfection vehiculizado en diferentes formulaciones galénicas
efficiency of lipid/DNA (lipoplexes) and PEI 25/DNA depende de forma relevante de su correcta liberación
(poliplexes), formed with the ligands transferrin and desde la forma farmacéutica y de su correcta llegada al
asialofetuin, and the peptide protamine. Both types of lugar de acción. Por ello, un adecuado diseño de este
complexes were characterized showing an homogeneous tipo de formulaciones constituye un factor decisivo en la
particle size in the nanometer range and positive surface investigación farmacéutica. Las formulaciones
charge. It has been shown a good transfection efficiency preparadas en este trabajo han sido diseñadas con el fin
of transferrin and asialofetuin formulations, and in all de ser aplicadas a la terapia de una enfermedad de gran
cases transfection further increased in the presence of relevancia, como es el cáncer. La liberación de genes
ligands with protamine. In HepG2 cells (human terapéuticos vehiculizados en estas nuevas
hepatoblastoma) we have obtained the best transfection formulaciones farmacéuticas se presenta como una
efficiency with both lipoplexes and polyplexes in the prometedora alternativa en el tratamiento de esta
presence of asialofetuin with protamine. In HeLa cells enfermedad. Las formulaciones estudiadas reducen
(human cervix-uterine carcinoma) and CT-26 (murine considerablemente el tamaño del DNA y su carga final
colon carcinoma) the best results were obtained in the positiva favorece la entrada en la célula por endocitosis.
presence of transferrin with protamine. The toxicity of Son formulaciones estables, fáciles de preparar (incluso
lipoplexes was much lower than poliplexes both in vitro a gran escala), presentan una morfología homogénea y
and in vivo. After 24 hours of intravenous injection of condensan el DNA de manera eficaz. Las formulaciones
lipoplexes, gene expression led us to specific desarrolladas son capaces de proteger el material
transfection in the lung with the transferrin-protamine genético de la degradación por las nucleasas presentes
formulation, and in the liver in the case of the en el suero. Por otra parte, se ha demostrado que las
administration of asialofetuin-protamine complexes. nuevas formulaciones son capaces de transferir material
The good transfection efficiency and high viability in genético a las células tumorales de hepatocarcinoma
vitro and in vivo indicates that lipoplexes could be an humano, carcinoma de cérvix y de cáncer de colon
interesting alternative to viral vectors in the treatment of murino. Se debe también tener en cuenta que, en
some diseases through gene therapy strategies. ocasiones, muchos de los vectores que presentan una
alta eficacia de transferencia de genes también poseen
una alta toxicidad y/o inmunogenicidad, como sería el
caso de los sistemas basados en virus. Frente a esto, otra
ventaja importante de estos sistemas es su baja
citotoxicidad.
*Corresponding Author: ctros@unav.es An Real Acad Farm Vol. 84, Nº 1 (2018), pp. 72-85
Received: March 6, 2018 Accepted: March 19, 2018 Language of Manuscript: Spanish
Premio CINFA en el Concurso Ciéntifico 2017 de la RANF.
1. INTRODUCCIÓN corregir, activar o generar una nueva actividad,
proporcionando una terapia alternativa a los fármacos
1.1. Concepto de terapia génica convencionales para el tratamiento de enfermedades
La terapia génica es la administración de ácidos genéticas hereditarias, adquiridas, infecciosas o
metabólicas. Podemos diferenciar dos tipos de terapia
nucleicos con fines terapéuticos. Supone el tratamiento de génica según las células sobre las que se actúe.
una enfermedad mediante la transmisión de material
génico a células específicas de un paciente con el fin de La terapia génica somática consiste en la inserción de
72 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
