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similares han sido obtenidos por otros grupos previamente
(20-22). En las primeras fases de la tumorigénesis, en la
mayoría de cánceres, los telómeros acortados provocan
inestabilidad cromosómica y alteraciones genéticas
relacionadas con la transformación celular.
Posteriormente, las células tumorales estabilizan sus
telómeros, evitando así que una excesiva inestabilidad
genómica les provoque la muerte (23).
En relación con las variables clínico-patológicas de los la implicación de SIRT1 en la disminución de la
tumores, se detectó una tendencia hacia una LTMT menor
en estadios A de Dukes que en tumores de estadios más
avanzados, hecho coincidente con otras investigaciones
publicadas que asocian telómeros tumorales más largos
con estadios más avanzados y peor pronóstico clínico (19,
2 4 ).
Respecto al IMC, no se encontraron asociaciones con
la LTMT o el ratio T/N, aunque la LTM no tumoral fue
mayor en tumores de pacientes obesos o con sobrepeso.
Sin embargo, es conocido que la obesidad está relacionada
con inflamación y estrés oxidativo, episodios que, en
principio, deberían provocar un acortamiento de los
telómeros (25). Este hecho pone de manifiesto la
necesidad de ahondar en la posible participación de la
disfunción telomérica en la predisposición al desarrollo del en la región tumoral, con respecto a los pacientes obesos
tipo tumoral aquí investigado, llevando a cabo para ello el
estudio en una población con un mayor número de casos.
La serie de tumores colorrectales considerada en este
trabajo mostró una actividad telomerasa positiva en el 85%
de las muestras. Este elevado porcentaje de actividad
también se ha observado en anteriores trabajos (19, 26),
puesto que en la mayoría de los tumores el mantenimiento
de los telómeros se lleva a cabo por la reactivación de la
telomerasa, evento crucial para la iniciación y
supervivencia tumoral (2). Sin embargo, los datos
obtenidos no son indicativos de la existencia de
correlaciones entre la actividad de la enzima y la longitud
de los telómeros, lo cual establece la necesidad de analizar CCR, respecto a pacientes obesos sin CCR. Esta
con cierto detalle la función de las proteínas del complejo
sheltering, especialmente aquellas que intervienen
directamente facilitando o restringiendo el acceso de
telomerasa a los extremos cromosómicos.
Nuestros resultados han permitido confirmar el valor
del estatus telomérico como factor pronóstico en CCR,
estableciéndose que aquellos pacientes con tumores con un
acortamiento telomérico superior al 30% presentan un
mejor pronóstico clínico. El papel pronóstico del estatus
telomérico puede ser diferente dependiendo del tipo de
tumor: en el CCR, el acortamiento de los telómeros parece
tener un papel supresor tumoral ya que la disfunción
telomérica activa las vías de senescencia y apoptosis (27);
por el contrario, en otros tumores, como el cáncer de
pulmón no microcítico, el acortamiento telomérico estaría
relacionado con el incremento de la inestabilidad
genómica (28).
En base a la importancia del estatus telomérico en el
pronóstico de los pacientes con CCR, resulta crucial
analizar el efecto que puedan tener moléculas relacionadas
con la homeostasis telomérica, como son SIRT1 y SIRT6.
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Sergio García Martínez et al.
Los datos del presente trabajo parecen indicar que el
acortamiento significativo de los telómeros en cánceres
colorrectales se asocia con mayores niveles de SIRT1.
Además, los estudios de pronóstico mostraron que una
reducción en la expresión de SIRT1 disminuye la
supervivencia de los pacientes. Estos resultados estarían en
consonancia con investigaciones previas, que demuestran
proliferación celular (29). Otros trabajos han demostrado
el posible papel oncogénico de SIRT1 (30), mostrándose
así el comportamiento dual que este gen tiene en el
desarrollo del cáncer. En cuanto a SIRT6, también se ha
descrito su papel dual en cáncer, pudiendo actuar como
oncogen o como gen supresor tumoral (31, 32).
Otro punto de nuestro estudio es el análisis de la
posible relación entre la obesidad y el CCR, para lo que se
evaluó el estatus telomérico y la expresión de SIRT1 y
SIRT6 en tejidos adiposos omental y subcutáneo. Los
resultados obtenidos indicaron que, en pacientes obesos
con CCR, ambos tipos de tejido adiposo tienen telómeros
más acortados que en pacientes sin CCR. Los pacientes
obesos con CCR tienen la actividad inmunitaria aumentada
sin cáncer, lo que genera mayores niveles de citoquinas y
moléculas proinflamatorias que podrían provocar un estrés
oxidativo que conduzca al acortamiento de los telómeros
en los tejidos investigados (33). Sin embargo, son
necesarias futuras investigaciones que ayuden a explicar
estas observaciones.
Los resultados del trabajo indicaron asimismo que la
actividad telomerasa es superior en tejido adiposo omental
de pacientes obesos sin CCR que en el mismo tejido
obtenido a partir de pacientes no obesos con CCR.
También se detectó una mayor actividad en los tejidos
adiposos omental y subcutáneo de pacientes obesos con
observación estaría en consonancia con el párrafo anterior,
ya que, en pacientes obesos con CCR, la inflamación y el
estrés son superiores, incrementando la muerte celular.
Como compensación a esta muerte, las células madre
derivadas del tejido adiposo (ADSC en inglés)
incrementarían su actividad regenerativa, para lo cual la
actividad telomerasa resulta crucial (34).
Por último, la expresión de ambas sirtuinas mostró una
tendencia a la sobreexpresión en pacientes obesos con
CCR en comparación con los dos grupos control. Los
niveles de sirtuinas, principalmente SIRT1 y SIRT6, se
ven reducidos en tejidos adiposos de pacientes obesos
después de la pérdida de peso (35) y, como se ha indicado
anteriormente, SIRT1 y SIRT6 tienen papeles muy
controvertidos en el desarrollo del cáncer (29-32). Por
ello, para poder determinar la posible función de estas
moléculas en relación con el estatus telomérico, en
obesidad y cáncer, sería necesario investigar un mayor
número de casos y disponer de un nuevo grupo control
integrado por pacientes no obesos y sin CCR.
5. CONCLUSIONES
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