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la adaptación a una situación de emergencia en periodos
inmaduros, en la cual la situación de peligro juega un papel
muy importante en el establecimiento del axis endocrino
hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal que se programa, en
humano, en periodos fetales
El 17 de enero de 200811 fui encargada del discurso
inaugural de dicho curso en la RANF. Se tituló: “Desarrollo
de mamíferos a la luz de los conocimientos científicos
actuales: su interés sanitario” y fue publicado por dicha
Academia. Su contenido es un recorrido por los estudios
epidemiológicos y científicos que muestran como los niños
nacidos pequeños para su edad gestacional presentan un
factor de riesgo importante para manifestar, en su vida
adulta, las dolencias comprendidas dentro del síndrome
metabólico: resistencia a la insulina, dislipemia, hipertensión hormonas corticosuprarrenales, utilizando mecanismos
o alteraciones cardiovasculares, patologías que, además,
comenzaban a ser muy frecuentes en las sociedades actuales.
En este discurso se narra cómo las primeras sugerencias
de la correlación entre bajo peso al nacimiento y dichas
patologías fueron primero descritas para alteraciones
cardiovasculares y después, rápidamente se extendieron a
diabetes 2, osteoporosis y desequilibrios metabólicos y
endocrinos. También se narra que los primeros indicios
aparecieron en 1989 y con bastante rapidez se llegó al
paradigma del origen fetal de patologías de adulto. El primer
congreso mundial tuvo lugar en Mumbai en la India, ya que
los investigadores indios habían sido los primeros en dicha
denuncia. Tuvo lugar en febrero de 2001. El segundo
congreso tuvo lugar en el Reino Unido, en Brighton, en
2003, con dobles asistentes que el primero y se creó una
sociedad con fines formativos Sociedad Internacional para el
Estudio del Origen durante el Desarrollo de la Salud y
Enfermedad (en inglés International Society for the
Developmental Origen of Health and Disease¨ (DOHaI). En
este congreso se estableció la idoneidad de los modelos
animales para dichos estudios. Y el tercer congreso tuvo
lugar en Toronto en 2006.
También en 2008 coordiné junto con el D. José María
Medina, Académico de Número de la RANF una nueva
monografia12 titulada: “Desarrollo perinatal: origen de
patologías adultas” mi capítulo se titulaba: “Síndrome
metabólico y desarrollo perinatal: alteraciones
corticosuprarrenales”- y la del Dr. Medina “Alteraciones
moleculares del desarrollo cerebral” y otros muchos
capítulos interesantes de los Dres.: Gabriela Morreale, Mª
Jesús Obregón. Carmen Álvarez, Emilio Herrera, Luis Goya
de mi grupo, Fernando Escrivá, Mª Pilar Ramos Álvarez,
Guillermo Sáez, Juan Tamargo, Máximo Vento, José Viña
Ribes y Antonio Zorzano.
Tanto el descubrimiento de los procesos epigenéticos
modulando el genoma heredado que, evidentemente, se
produce en desarrollo ayudado por la plasticidad de los
tejidos, como el reconocimiento, por estudios
epidemiológicos, de la importancia de un retraso de
crecimiento fetal, como marcador de posibles patologías
adultas, señalan la gran importancia para la salud adulta de
los estudios en dicho periodo, sobre todo de lo que
nosotros habíamos llamado siempre, en nuestras
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Ana M.ª Pascual-Leone Pascual
investigaciones, “alteraciones adquiridas del desarrollo”.
Pensando que otra de las “alteraciones adquiridas”
importantes, producidas en periodo fetal, podría suceder a
causa de tenerse que adaptar el organismo materno a una
situación de peligro en el momento en que se programa, en
el feto, de forma irreversible, su axis hipotálamo –hipofisis
–corteza suprarrenal (axis HPA en el mundo anglosajón)
comencé a interesarme y exponer en la Academia los
estudios e investigaciones más recientes al respecto. Y
estos estudios mostraban que la mala programación del
axis HPA fetal se produce, en situaciones de peligro, por
una disminución en el hipocampo fetal de los receptores de
epigenéticos que se comenzaban a conocer. Y, todo ello,
como consecuencia de la llegada masiva al feto de
hormonas corticoesteroides maternas a través de la
placenta, secretadas debido al estrés materno. Dando lugar
como resultado a la programación fetal anómala de un axis
HPA mal regulado, y de forma irreversible en adulto.
Consecuentemente, en los últimos años, he dirigido mi
trabajo académico a estudiar lo que se conoce y se investiga
actualmente sobre cómo se adaptan los organismos a una
situación de peligro que actualmente se denomina allostasis,
etimológicamente, “estabilidad a través del cambio”13,14. Las
respuestas allostaticas se habilitan para defender a los
organismos con fines de supervivencia e incluyen en las
sociedades actuales las emergencias emocionales por
inseguridades sociales.
La allostasis está regida a nivel cerebral, y en las redes
allostaticas que se movilizan en la adaptación a situaciones
de emergencia, la más importante sigue siendo la salida a
plasma de glucocorticoides, tal y como ya enunció Selye en
1930, llamándole entonces “síndrome general de
adaptación”15. Pero, actualmente, enriquecido con conceptos
nuevos y nuevas investigaciones. Compendio de estos
estudios se publicó en 2010 una monografía titulada16.
“Acción de las hormonas a nivel cerebral” coordinada por
mí y por el Dr. Medina titulado el capítulo del Dr. José María
Medina “Epigénetica del desarrollo cerebral. La nueva
frontera de la neuroendocrinología” y mi capítulo “Acciones
cerebrales de los esteroides: estado actual de la respuesta al
estrés implicaciones en la conducta” cito ambos títulos
porque son representativos del sentido divulgativo del libro.
En él, intervienen: Dras. Mª Ángeles Arévalo y Carmen
Ariznavarreta, Dres. Iñigo Azcoitia, Dr. E. Blázquez
Fernández, Juan Bernal, Fernando Escrivá, Jesús
Tresguerres, Luis Miguel García Segura, Ignacio Torres,
Guillermo Sáez, José María Tormos, Álvaro Pascual-Leone
García por citar los más significativos.
También en las Academias se rinde culto a la labor
investigadora mundial y en la RANF se divulga el contenido
cada año de los trabajos de los Premios Nobel de Fisiología o
Medicina y Química, labor que en nuestra Academia dirige
con éxito y dedicación el Dr. Lacadena Calero, Catedrático
de Genética y hasta hace poco Vicepresidente de la
Academia. También se conmemoran centenarios de
acontecimientos científicos como el centenario del Premio
Nobel de Química de Madame Curie en 191117. Y también
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain