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Achievements and struggles in stem-cell investigation research  3. CÉLULAS TRONCALES PLURIPOTENTES,

vidas al permitir aislar, cultivar y manipular diversos virus   CÉLULAS MADRE ESPECÍFICAS DE TEJIDO
para el desarrollo de vacunas, como los poliovirus
causantes de la poliomielitis. A la vacuna contra la            Y CÉLULAS MADRE TUMORALES.
poliomielitis A le siguieron otras que inmunizaron en los
años sesenta y setenta a muchos millones de personas            TRANSFERENCIA NUCLEAR DE CÉLULAS
contra rubéola, rabia, paperas, y hepatitis A. La mayoría de
las células que se utilizaban experimentalmente en esos         SOMÁTICAS.           TRANSDIFERENCIACIÓN.
años, como las famosas células HeLa, procedían de
distintos tipos de cáncer por lo que eran genéticamente         CÉLULAS              MADRE  PLURIPOTENTES
anormales. En contraposición, las células WI-38 eran
células humanas “normales” y podían estar disponibles en        INDUCIDAS
cantidad, aunque dada su procedencia podían ser
éticamente discutidas.                                              Poco después de la fertilización de un óvulo, la
                                                                agrupación de células que forman el trofoblasto, el
    Hayflick donó las células WI-38 a los fabricantes de
vacunas, ya que entonces las células vivas no podían            embrioblasto y la cavidad blastocele forman el llamado
patentarse, pero tuvo problemas con los responsables del
control de vacunas del Instituto Nacional del Cáncer,           blastocisto, del que derivará el embrión humano. De él
precursor de la FDA, que advertían un posible peligro si
las células mutaban y se volvían cancerosas. El desarrollo      pueden aislarse las células troncales embrionarias
de las células WI-38 se había realizado sin aportaciones        (embryonic stem cells, ES cells), también denominadas
económicas gubernamentales o privadas, y el investigador
terminó su contrato cuando se trasladó a Stanford en 1968.      células troncales pluripotentes (PSCs) porque son
Su laboratorio continuó allí investigando cómo las células
humanas en cultivo mantenían la memoria del número de           capaces de producir cualquier tipo de célula de un
divisiones que habían realizado y en 1975 demostró, junto
con el estudiante Woodring E. Wright, que este                  organismo adulto cuando se dividen. Las células madre
contador celular se localiza en el núcleo. Puede decirse que
Hayflick comenzó los estudios acerca de cómo                    adultas, que se encuentran en fetos en desarrollo, en
envejecen las células (10), pero también fue el
primero en aislar el Mycoplasma penumoniae y demostrar          niños y en adultos, se conocen con el nombre de células
que era un agente causante de la neumonía atípica primaria
(11).                                                           madre específicas de tejido, porque son capaces de

    En Standford, la demanda de células WI-38                   formar solamente uno o dos tipos de tejido. Actualmente
continuaba, por lo que Hayflick empezó a cobrar para
sufragar los transportes, ingresando al parecer las             se conocen cerca de 20 tipos de estas células en el
ganancias en una cuenta hasta que se decidiera su destino.
En 1976 las instancias oficiales consideraron esta actitud      individuo adulto, y su misión es regenerar tejidos
un robo al Gobierno Federal y lanzaron serias alegaciones
contra él, llegando a confiscar el material congelado           desgastados, como la piel y la sangre, o dañados como el
almacenado en sus laboratorios. Hayflick inició un pleito
contra el Gobierno de EEUU y, tras seis años de litigio,        hígado. Las más conocidas y empleadas en clínica son las
llegó a un acuerdo por el que le fueron devueltos parte de
las células confiscadas y los fondos recibidos por su           células madre hematopoyéticas de la médula
transporte (al parecer pagó con ellos los gastos del pleito).
Personalmente, tuvo la satisfacción de recibir el apoyo de      ósea. En los últimos años se ha identificado un pequeño
85 científicos que, en un artículo que publicó la revista
Science en 1982, objetaron la conducta del NIH y de la          número de células en distintos tipos de tumores con
FDA (12). Hayflick ha manifestado la creencia de que este
enfrentamiento facilitó que los científicos obtuvieran los      características de células madre pluripotentes; son
derechos de propiedad intelectual y que muchos se hayan
convertido en emprendedores                                     autorrenovables y pueden diferenciarse para originar todos

      @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain                los tipos de células que se encuentran en un cáncer

                                                                particular. Estas células madre tumorales (cancer

                                                                stem cells) son más resistentes a los tratamientos

                                                                convencionales utilizados en oncología, y se les atribuye la

                                                                capacidad de originar, expandir y producir las metástasis y

                                                                las recidivas (13).

                                                                Tradicionalmente, se había asumido que los procesos

                                                                de desarrollo y diferenciación celular eran irreversibles. El

                                                                biólogo Conrad Hal Waddington, en su famoso “The

                                                                Waddington’s epigenetic landscape”, representó

                                                                gráficamente este concepto en 1957 situando una célula

                                                                madre en la cima de una colina con mucha pendiente. Al

                                                                descender, la célula había adquirido una identidad

                                                                epigenética celular irreversible y no podía volver atrás

                                                                (14). Este dogma quedó en entredicho cuando el biólogo

                                                                británico John Bertrand Gurdon (Figura 2), al que sus

                                                                maestros en la escuela consideraron demasiado estúpido

                                                                para estudiar ciencias, descubrió que al reemplazar el

                                                                núcleo de una célula del ovocito de una rana por el de una

                                                                célula del intestino de otra rana madura se desarrollaba un

                                                                renacuajo normal. Se trataba de la primera clonación de un

                                                                animal adulto, y significaba que el ADN de la célula

                                                                madura tiene toda la información necesaria para

                                                                desarrollar todas las células del animal. Es decir: aunque

                                                                las células madre adultas son especializadas, la

                                                                especialización es reversible (15). Esta técnica

                                                                iniciada por Gurdon se denominó transferencia

                                                                nuclear de células somáticas (somatic cell nuclear

                                                                transfer, SNCT), y le valió para compartir con Shinya

                                                                                            323
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