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Clock genes. Circadian rhythms and predisposition to obesity 9.1. Determinación de la temperatura periférica
metabólico y con la pérdida de peso. Por ello, proponemos Para medir la temperatura periférica se utilizan los
que el estado de metilación de los distintos sitios CpG en iButton® (Thermochron®). Básicamente se trata de un
CLOCK y PER2 podría ser utilizado como biomarcador de chip encapsulado en acero inoxidable que se coloca en la
éxito de pérdida de peso (31). muñeca del paciente y se sujeta con una muñequera. La
memoria de este chip admite hasta 2.500 datos. Tras esta
Más recientemente, nuestra investigación demostró que determinación, se detecta la variación circadiana de la
la intervención nutricional de pérdida de peso modifica el temperatura periférica y mediante el análisis del ritmo
patrón de metilación de los genes reloj BMAL1, CLOCK y (amplitud, acrofase, mesor, variabilidad intradiaria, etc.) se
NR1D1 en sangre. Estos cambios en el grado de metilación puede estudiar si este es saludable o no.
de BMAL1 con el tratamiento se asociaron con una
reducción en los parámetros de riesgo metabólico, como 9.2. Medición del cortisol salival
por ejemplo, en las concentraciones lipídicas en el suero
(32). Curiosamente, individuos de cronotipo nocturno se Estudios previos indican que la medición de cortisol
beneficiaron más del tratamiento en lo que se refiere a los salival es una alternativa válida a las mediciones de
cambios epigenéticos producidos, que los individuos cortisol en plasma. Además, las muestras salivales se
matutinos o diurnos. Por otra parte, la metilación de obtienen mediante un procedimiento no invasivo, libre de
BMAL1 aumentaba con el aumento de la ingesta de energía estrés, y son más fáciles de recoger con salivettes, incluso
y de carbohidratos, lo que sugiere que las intervenciones en casa, lo que evita muchos problemas, tales como la falta
nutricionales focalizadas en la reducción del consumo de de personal cualificado. Los resultados previos de nuestro
energía y de carbohidratos pueden ayudar a disminuir la grupo han demostrado un aplanamiento de los ritmos
vulnerabilidad a la CD y la obesidad, especialmente en los circadianos del cortisol con la obesidad (34). Junto a estas
sujetos vespertinos, a través de cambios epigenéticos (32). ventajas, las muestras salivales son particularmente
convenientes para los estudios de cronobiología, ya que
9. DETECCIÓN DE LA CRONODISRUPCIÓN EN pueden ser recogidas muchas veces al día y pueden
LA PRÁCTICA CLÍNICA proporcionar importante información sobre el sistema
circadiano.
A diferencia de lo que sucede en otras ciencias, en
cronobiología el tiempo es la clave. Por tanto, es necesario En cronobiología se suelen tomar al menos tres
determinar las variables fisiológicas clásicas desde una muestras de saliva para la determinación del cortisol: por
nueva perspectiva. En este sentido, no basta con la la mañana, después de comer y por la noche (35). Sin
determinación basal en ayunas, sino que se hace necesario embargo, los resultados obtenidos por nuestro equipo
realizar distintas determinaciones a lo largo de las 24 indican que la muestra de cortisol tomada por la mañana
horas, y por ello ante una variable rítmica la influencia de presenta una mayor importancia estadística, lo que sugiere
los intervalos de muestreo es crucial. Entre las variables que en la práctica clínica esta primera muestra tomada por
utilizadas para determinar la cronobiología de un la mañana podría ser la más útil (33).
individuo, destacan la temperatura corporal (tanto central
como periférica), la presión arterial y la secreción de la 9.3. Registro del sueño
mayoría de hormonas, en especial la melatonina y el
cortisol. Todas estas variables presentan ritmos robustos y Nuestra experiencia muestra que en la práctica clínica,
precisos, y constituyen buenos indicadores del en lugar de tener que completar complicados diarios de
funcionamiento del sistema circadiano. Si es técnicamente sueño, sólo sería necesario que el paciente registrara la
posible, lo ideal es que se registren simultáneamente dos o hora de inicio del sueño y la hora de despertar. Un retraso
más ritmos marcadores de un mismo organismo. en la hora habitual de irse a dormir se considera un
importante cronodisruptor.
Nuestro grupo de investigación ha ensayado técnicas
no invasivas y fáciles de medir para tratar de detectar la 9.4. Desarrollo de un índice de Cronodisrupción
CD en los pacientes con obesidad. Nuestros resultados
muestran que un registro de la temperatura periférica junto Con todos estos datos, se calcula un índice de CD
con dos cuestiones de inicio y final del sueño y una según el cual los pacientes se podrían dividir en dos
medida de cortisol salival por la mañana, podrían ser poblaciones en función de sus alteraciones circadianas
suficientes para caracterizar la cronobiología de la (Figura 2) (33).
obesidad (33).
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