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Clock genes. Circadian rhythms and predisposition to obesity grupo de investigación llevó a cabo los siguientes estudios:
se determinó las posibles diferencias en la ritmicidad
dietéticos, haciendo así hincapié en la solidez de los circadiana del polimorfismo CLOCK 3111T>C en mujeres
resultados. con sobrepeso, mediante la evaluación de la temperatura
periférica, actimetría y posición (25). Nuestros resultados
5.2. Gen REV-ERB ALFA mostraron que los pacientes con el alelo menor C
presentaban alteraciones circadianas: menor amplitud y
Otros resultados de nuestro grupo y del grupo de una mayor fragmentación del ritmo, un patrón circadiano
Nutrición y Genética de Tufts muestran cómo una variante menos estable, y una función circadiana debilitada
génica en REVERBa rs2071427 se asocia con obesidad en significativamente, según la evaluación del índice de
dos poblaciones diferentes, una norteamericana y otra funcionalidad circadiana (CIF), en comparación con los
mediterránea (21). Este gen es considerado el nexo sujetos TT, que mostraron perfiles del ritmo circadiano
molecular entre el elemento positivo del reloj, que más robustos. Además los portadores C eran menos
aumenta su actividad y que está constituido por el dímero activos, iniciando sus actividades más tarde en la mañana y
CLOCK y BMAL1; y el elemento negativo (PER y CRY), presentando mayor somnolencia durante el día, mostrando
que enlentece el funcionamiento del reloj. El interés de una acrofase retrasada característica de los individuos
REV-ERBa rs2071427 radica en que su asociación con la vespertinos (25).
obesidad se debe a una disminución de la actividad física,
y no a un aumento de la ingesta, como sucede con la Posteriormente, nos planteamos si los ritmos
mayoría de los genes reloj (21). De hecho, nuestros circadianos podrían ser factores predictivos de la
resultados son semejantes a los obtenidos en animales de efectividad de los tratamientos de pérdida de peso (26).
experimentación que muestran que aquellos ratones que Nuestros resultados mostraron que aquellos individuos
presentan una mutación en este gen, presentan una menos respondedores a un tratamiento de pérdida de peso
disminución en la movilidad locomotora espontánea presentaban un patrón circadiano de temperatura periférica
respecto a aquellos animales silvestres (22). más aplanado, caracterizado por una menor amplitud, una
mayor variabilidad intradiaria, y un índice de
5.3. Gen PERIODO funcionalidad circadiana deteriorado, si los comparábamos
con los individuos que presentaron una mayor respuesta al
Nuestro grupo de investigación también ha encontrado tratamiento. Además se encontraron diferencias
asociaciones significativas entre los elementos negativos significativas para los valores medios de la posición del
de los genes reloj de nuestro sistema circadiano y varios cuerpo, presentando los bajos respondedores posiciones
comportamientos obesogénicos. En este sentido, un gen más tumbadas en comparación con aquellos individuos
reloj clave es el gen PERIODO2 (PER2). En humanos, una que presentaron una mayor respuesta al tratamiento (26).
mutación sin sentido en PER2 se ha relacionado con varias
alteraciones psicológicas, tales como las variaciones 7. INTERACCIONES GEN-AMBIENTE PARA LA
estacionales en el estado de ánimo y comportamiento, o la OBESIDAD
depresión de invierno (23). Nuestro grupo fue el primero
en demostrar que algunos SNPs específicos de PER2 Los genes reloj pueden también interactuar con el
(rs2304672C>G y rs4663302C>T) se asociaban con la ambiente para la obesidad. Este es el caso de aquellos
obesidad abdominal (24). En particular, los portadores del comportamientos directamente relacionados con las
alelo menor G de PER2 rs2304672C>G (6 % de la emociones en relación con la comida. Por ejemplo, buscar
población) mostraron comportamientos obesogénicos refugio en los alimentos (especialmente alimentos muy
como un mayor abandono del tratamiento de pérdida de calóricos) es una estrategia muy común para reducir la
peso, un aumento de la frecuencia de picoteo, un mayor ansiedad, la tristeza y las emociones negativas que se
estrés por la dieta, comer mientras se está aburrido o producen cuando se sigue una dieta a largo plazo o cuando
saltarse el desayuno, en comparación con los no- surgen circunstancias difíciles en nuestra vida cotidiana.
portadores C (24). Es impresionante observar cómo un En este sentido, nuestros resultados mostraron que durante
pequeño cambio en nuestro genoma (una citosina por una un tratamiento de pérdida de peso aquellos individuos que
guanina) puede producir una gran variación en la a) eran portadores del alelo de riesgo C del SNP 3111T>C
estructura del ARNm y, como consecuencia, producir del gen CLOCK y que además b) mostraron
cambios en nuestra expresión génica. comportamientos emocionales relacionados con la comida,
presentaron más dificultades para bajar el peso durante el
6. PÉRDIDA DE PESO Y GENES RELOJ tratamiento. Curiosamente, los portadores C que no
mostraron comportamientos emocionales, a pesar de tener
Actualmente uno de los mayores retos en los un riesgo potencial debido a sus antecedentes genéticos,
tratamientos de pérdida de peso es poder detectar factores mostraron una pérdida de peso similar a los portadores TT
predictivos de éxito. El análisis de la interacción entre los (alelo protector). Estos resultados son alentadores porque
genes, la dieta y las conductas podría ayudar a la detección demuestran que, cambiando el "cómo" comemos, podemos
precoz del éxito de dichos tratamientos. Por otro lado está reducir o incluso eliminar el efecto nocivo de una variante
descrito que la genética está detrás de nuestra maquinaria genética.
circadiana. El polimorfismo del CLOCK 3111T>C se ha
relacionado con anterioridad con obesidad y pérdida peso. En este sentido, nuestro grupo de investigación ha
Con el fin de tener un mayor conocimiento sobre la 49
relación entre los ritmos circadianos y la obesidad, nuestro
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