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desarrollado un cuestionario de diez preguntas                                     Marta Garaulet Aza, Purificación Gómez Abellán
denominado Cuestionario del Comedor Emocional (EEQ),
que clasifica a los individuos obesos en función de la          podrían perjudicar la regulación de la homeostasis de la
relación entre la ingesta de alimentos y las emociones para     glucosa y por ello incrementar el riesgo de diabetes en
ser utilizados en la práctica clínica. El cuestionario permite  humanos” (27).
clasificar a los pacientes como: comedores no emocionales
(las emociones tienen que ver poco o nada con su conducta           Estos resultados pueden ayudarnos a diseñar programas
alimentaria) y comedores emocionales (los sentimientos y        dietéticos más efectivos: para aquellas personas que son
emociones afectan su alimentación como respuesta a              portadoras CC de la variante génica del gen CRY
emociones negativas, como la ansiedad, depresión, ira o la      rs2287161, nuestro consejo estaría centrado en ayudarlas
soledad).                                                       en la reducción de la ingesta de carbohidratos, así su riesgo
                                                                de HOMA podría ser incluso más bajo que el de los
    De una población total de 1.500 sujetos, se encontró        portadores del alelo G.
que el 60 % eran comedores emocionales, el 40 % eran
portadores del alelo menor C y el 30 % presentaban ambas            Otro ejemplo, pero esta vez de interacción entre gen y
características, es decir eran a) portadores C y b)             medicamento, está relacionado con la variante rs10830963
comedores emocionales. Teniendo en cuenta estos                 del receptor 1 B de melatonina (MTNR1B). La variante de
resultados, puede ser muy útil desarrollar programas            riesgo G del MTNR1B rs10830963 empeora el efecto de la
cognitivos y de comportamiento dirigidos a reducir la           melatonina exógena en la tolerancia a la glucosa, por lo
frecuencia de episodios de alimentación emocional,              que los portadores del alelo G deberían evitar tomar
particularmente para este 30 % que presentan conductas          alimentos junto con la administración de melatonina
emocionales con la comida y además son portadores de la         exógena (29). Estos resultados podría afectar a aquellos
variante de riesgo C. Estos resultados son alentadores y        sujetos que toman melatonina (por ejemplo para problemas
deben utilizarse en la práctica clínica.                        de sueño, pero que también son portadores del alelo de
                                                                riesgo G quienes toman comida (cenan) junto con elevados
     Otros ejemplos de interacción gen reloj ambiente para      valores de melatonina endógena, como pasa en los
la obesidad son las que existen entre varios SNPs del gen       comedores tardíos naturales o en los trabajadores por
CLOCK y las características de la dieta para diferentes         turnos). Nuevos estudios deberían responder cuestiones
rasgos del SMet. Nuestros resultados mostraron la               más específicas sobre el horario de las comidas, las
existencia de una interacción significativa entre la variante   variantes génicas de riesgo y la resistencia a insulina.
génica rs4580704 del gen CLOCK y la ingesta de ácidos
grasos monoinsaturados (AGM) para los valores de                8. LA EPIGENÉTICA DICE: PODEMOS CAMBIAR
glucosa en plasma y la sensibilidad a la insulina: “el efecto   NUESTRO GENOMA CON NUESTROS HÁBITOS
positivo del alelo menor en la sensibilidad a la insulina
estuvo solamente presente cuando la ingesta de AGM fue              La epigenética defiende que el código genético no es el
mayor al 13 % de la energía”. Además encontramos                único determinante del fenotipo del individuo, sino que es
diferentes efectos a lo largo de los genotipos CLOCK            la disposición en el espacio del ADN lo que hace que se
3111T>C para la ingesta de ácidos grasos saturados (% de        expresen o no ciertos genes. Metilaciones en citosina en
energía). “Los efectos deletéreos de la variante de riesgo C    ciertas regiones del gen llamadas CpG (regiones del ADN
sobre obesidad se encontraron sólo cuando los sujetos           donde el nucleótido de citosina se encuentra próximo al de
presentaron ingestas de grasas saturadas superiores al 12       guanina unidos por un fosfato), dan lugar a una especie de
%” (17).                                                        «gorros químicos» que la mayoría de las veces impiden la
                                                                expresión del gen. Lo interesante de estas metilaciones es
    Más recientemente, un estudio desarrollado por nuestro      que se producen incluso en la edad adulta, y que pueden
grupo demostró una nueva interacción del gen reloj CRY y        ser consecuencia de la dieta y de otras conductas. Por lo
las características de la dieta para la resistencia a la        tanto, si hacemos cambios en estas conductas podemos
insulina en un población mediterránea, resultados que           desmetilar/metilar ciertos genes y modular su expresión.
también se replicaron en una población de Norte América         La conexión entre la epigenética y la maquinaria del reloj
(27). Los resultados del meta-análisis indicaron que “un        surgió por primera vez con el estudio de Crosio y cols.
incremento en la ingesta de carbohidratos se asoció con un      quienes demostraron que la remodelación de la cromatina
aumento en el HOMA-IR (índice de resistencia a la               estaba involucrada en la expresión de los genes reloj (30).
insulina) y en una disminución del QUICKI (índice de            Estos autores mostraron que un pulso de luz, cuando se
sensibilidad a la insulina), sólo en los individuos             aplica a los ratones durante la noche, induce a la
homocigóticos para el alelo menor C en el polimorfismo          fosforilación de histonas en el núcleo supraquiasmático
rs2287161 del gen CRY1” (27). Los genes CRYs                    (NSQ) lo que implica una inducción de la traducción del
(elementos negativos del reloj central) están implicados en     gen PER1. Posteriormente, se ha indicado que las
la regulación del metabolismo de la glucosa. Estudios en        modificaciones de histonas en los promotores de genes
animales de experimentación han demostrado que la               controlados por el reloj ocurren de manera circadiana.
gluconeogénesis puede ser modulada por cambios
circadianos en la expresión hepática del Cry (28). Por lo           En este sentido, nuestro grupo de investigación ha
tanto, “los factores que afectan a la expresión del CRY         demostrado por primera vez (31) que el estado de
                                                                metilación de sitios CpG localizados en los genes reloj
    50                                                          (CLOCK, BMAL1 y PER2) se asocia con el grado de
                                                                obesidad, con las alteraciones propias del síndrome

                                                                                @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
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