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van replicando en subsiguientes estudios nos abren una
nueva vía de investigación tanto para realizar estudios
transversales como prospectivos en el tiempo y observar
también los cambios de metilación tras intervenciones
dietéticas o de ejercicio.
En lo referente a modificaciones de las histonas, el
segundo mecanismo epigenético, es importante subrayar
que la unidad fundamental de la cromatina es el
nucleosoma, que consta de 146 bp de ADN envuelto
alrededor de un octámero de histona (formado por dos
copias de cuatro histonas: H2A, H2B, H3, H4). Las
histonas son sometidas a una gran variedad de
modificaciones postraduccionales que incluyen
acetilación, metilación, fosforilación y ubiquitinización. La nutrientes, mientras que la nutrigenómica se centraría más
activación génica se correlaciona con la hiperacetilación
de las histonas H3 y H4, mientras que hipoacetilación se
correlaciona con la cromatina inactiva. La relación entre
esta marca epigenética y la obesidad ha sido menos
estudiada, aunque estudios en modelos animales, apoyan la
importancia de este mecanismo epigenético en relación
con la obesidad (25).
Por último, otro aspecto importante y novedoso se
refiere al estudio de los RNA o microRNA (miR) que se
clasifican a menudo como parte de la epigenética. Los miR
son moléculas de ARN no codificante, generalmente entre
20 y 30 nucleótidos de longitud. Normalmente se unen a la
zona 3’UTR de los mARN diana, resultando en la
degradación o inhibición de los mismos. Más de 1000
miRs han sido identificados en el genoma humano, y se
estima que podrían regular 74–92 % de la expresión
génica. Por esta razón, no es sorprendente que los miR
estén involucrados en los procesos asociados con la
obesidad, tales como la diferenciación del adipocito,
metabolismo lipídico y acción de la insulina (26).
Nuestra investigación ha revelado también conexiones
interesantes entre los miR, la genética, la obesidad y la
modulación nutricional. Este es el caso del gen de la
PLIN4, un miembro de la familia de las perilipinas, en el
que investigamos las asociaciones entre su variación
genética y fenotipos relacionados con la obesidad. Para
estos estudios utilizamos dos poblaciones de ascendencia
europea (FHS y GOLDN). Uno de los polimorfismos
(rs8887) se asoció positivamente con variables
antropométricas y además pudimos demostrar una
interacción gen-dieta por la cual, la obesidad asociada con
el alelo minoritario desaparecía con un consumo elevado
de ácidos grasos omega-3. El análisis bioinformático de
este polimorfismo predijo que el alelo menor (A) creaba
un sitio de unión para el miR-522, sugiriendo un
mecanismo funcional para la asociación con obesidad (27).
Efectivamente, nuestros datos experimentales demostraron
in vitro que este polimorfismo llevaba a la unión aberrante
del miR-522 al mARN de la PLIN4 y esto a su vez inducia
la obesidad en humanos. Además este riesgo podía ser
compensado con un consumo elevado de ácidos grasos
omega-3. Este es el primer ejemplo de una variante
genética que crea un sitio de unión de miR que influye en
los rasgos relacionados con la obesidad a través de una
132
Dolores Corella, Oscar Coltell, José M. Ordovás
interacción gen-dieta. Aunque son necesarias más
investigaciones, los resultados sugieren que la actividad de
miR es un objetivo para las terapias de pérdida de peso
basadas en la dieta.
4. ÓMICAS NUTRICIONALES
Tal y como se ha introducido anteriormente, la
nutrigenética es una disciplina emergente que estudia las
diferentes respuestas fisiológicas a la dieta dependiendo de
los genotipos de cada individuo. Se refiere al papel de la
variación de la secuencia de ADN en las respuestas a los
en el estudio del papel de los nutrientes en la expresión
génica y de los mecanismos que explican las distinta
respuesta entre individuos observada en la nutrigenética
(7). Desde la perspectiva de la investigación nutricional
más clásica, las interacciones gen-dieta probablemente
explicarían algunas de las inconsistencias de las
asociaciones de dieta-enfermedad reportadas en diferentes
estudios y poblaciones. Desde un punto de vista de
investigación genética, una interacción gen-dieta
significativa puede alterar las asociaciones entre
determinadas variantes genéticas y los factores de riesgo o
incluso la expresión de la enfermedad (28). Desde una
perspectiva de salud pública, es fundamental distinguir
entre la susceptibilidad genética, el impacto de la dieta y
las interacciones gen-dieta para poder cuantificar su
importancia relativa, e individualizada, como factores de
riesgo de morbilidad y mortalidad en la población. Un
discurso similar se aplica a las asociaciones y las
interacciones con la actividad física y otros factores
ambientales. Por lo tanto, la nutrigenética tiene como
objetivo definir los beneficios y los riesgos que patrones
alimentarios o componentes específicos de los alimentos
ejercen sobre el individuo y de esta manera poder
contribuir al desarrollo de recomendaciones dietéticas
personalizadas como complemento o sustitución a las
actuales recomendaciones nutricionales basadas en
respuestas medias poblacionales. A lo largo de la historia
humana, la dieta ha afectado la expresión de los genes,
resultando en fenotipos que son capaces de responder con
éxito a los retos ambientales y que permiten un mejor
aprovechamiento de los recursos alimenticios. Estas
adaptaciones han sido claves para la evolución del ser
humano. Actualmente, los avances tecnológicos nos
permiten investigar el conjunto del genoma humano y de
sus variaciones y explorar como estas definen nuestra
salud y la respuesta a los estímulos ambientales,
específicamente a la dieta. Estos avances en el
conocimiento nos brindan la oportunidad de incorporar la
individualidad biológica a las recomendaciones dietéticas
con el potencial de una prevención y una terapia más
eficaz que la obtenida con las tácticas actuales (5, 28, 29).
La importancia del genoma en la investigación de la
nutrición es evidente cuando consideramos los múltiples
procesos involucrados que requieren el trabajo coordinado
de múltiples genes, cada uno de ellos conteniendo
variantes que pueden alterar la respuesta a la dieta. Sin
embargo, el progreso de la nutrigenética ha sido
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