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con todavía limitados por lo que es necesario seguir
incorporando nuevas aproximaciones para mejorar el éxito
de los programas de prevención y tratamiento de la
obesidad (4).
Recientemente se está demostrando que la introducción
de una mayor atención a las características
individualizadas de la persona resulta en un mayor éxito en
los programas de prevención de la obesidad y tratamiento
de la misma. Esta personalización puede estar basada en
características fenotípicas o ambientales de la persona o
incorporar también datos de susceptibilidad genética (5).
Aunque hasta ahora los programas de prevención o
tratamiento de la obesidad no han incorporado
sistemáticamente consideraciones sobre la susceptibilidad
genética del individuo a la obesidad, cada vez que dispone
de más evidencias científicas acerca de que determinados
genes están asociados con una mayor ganancia de peso y
un mayor riesgo de obesidad.
Paralelamente también se tienen evidencias de que el
efecto que ejercen cambios en los hábitos dietéticos o en la estudios de asociación de genoma completo (10). En ellos
actividad física sobre diferentes fenotipos como la
obesidad difiere de forma significativa entre individuos.
De este modo, el estudio de las interacciones
gen*ambiente es muy importante ya que permite aumentar
el conocimiento respecto a la patogenia de la obesidad y
obtener nuevas evidencias para desarrollar estrategias de
prevención individualizadas basadas en la constitución
genética de una persona (6, 7). Por ello, un paso más en la
mejora de las actuaciones de Prevención y tratamiento de
la obesidad tendrían que incorporar información sobre la
susceptibilidad genética de cada individuo para poder
personalizar más las intervenciones sobre el estilo de vida
y logar un mayor éxito tanto a corto plazo como a largo
plazo. Sin embargo, todavía es necesario obtener mayor
nivel de evidencia científica en los marcadores de riesgo
genético de obesidad para incorporarlos con éxito de
manera rutinaria en la prevención y tratamiento de la
obesidad, tal como detallamos en una extensa revisión
sobre el tema que se puede consultar en las referencias (5). modular por el nivel de estudios (14), por la dieta alta en
Pero no solamente son importantes los marcadores
genéticos consistentes en cambios de bases en el ADN,
sino que cada vez se está concediendo una mayor
importancia a la epigenética, en la que tienen lugar
alteraciones en la regulación de los genes pero sin que se
produzcan mutaciones en el ADN (8, 9).
Por ello cada día resulta más importante estudiar la
obesidad desde una perspectiva multi-ómica en la que no
solamente integremos la genómica junto con los factores
ambientales tradicionales (dieta, ejercicio, etc.), sino
también otras ómicas como epigenómica, metabolómica,
transcriptómica, proteómica, etc. (8). De todas las ómicas,
la epigenómica es la que está mostrando unos resultados
más impactantes en la etiología de la obesidad, tal como
detallaremos en los siguientes apartados.
2. GENÓMICA DE LA OBESIDAD
A pesar en los grandes avances realizados en el
descubrimiento de nuevos genes asociados a obesidad,
130
Dolores Corella, Oscar Coltell, José M. Ordovás
estos genes todavía explican un bajo porcentaje de la
variabilidad genética y es necesario seguir ampliando las
estrategias para aumentar su descubrimiento y relevancia.
Recordemos que al principio los polimorfismos genéticos
asociados a un mayor riesgo de obesidad se descubrían
mediante la estrategia denominada de “genes candidatos”,
es decir una vez descubierto un gen relacionado con la
obesidad, por ejemplo el gen de la leptina, se investigaba
la secuencia de dicho gen y se investigaban los
polimorfismos más frecuentes en la población,
relacionándose alguno de ellos con mayor o menor riesgo
de obesidad. Sin embargo, esta aproximación a través de
genes candidatos era muy parcial con la mejora de la
tecnología para detectar variantes genéticas de manera
muy rápida a través de los chip de ADN, se podían
determinar al mismo tiempo miles de polimorfismos
genéticos con lo cual se plantea la realización de los
estudio denominados de GWAS por sus siglas en ingles
correspondientes a “Genome-Wide Association Study” o
se determinan miles de polimorfismos en todos los
cromosomas y se analizan conjuntamente para ver cual se
ellos se asocia significativamente con los fenotipos de
obesidad, sin tener así una hipótesis previa de genes
candidatos. De esta manera, el primer gen asociado a
obesidad común fue el gen denominado FTO (Fat Mass
and Obesity), descubierto en un meta-análisis de GWAs en
13 cohortes de distintos países (11).
Actualmente, los polimorfismos comunes en el gen
FTO son los más asociados a obesidad común en múltiples
poblaciones y también para ellos se han descrito
interesantes interacciones con la dieta y el ejercicio físico
de manera que su efecto no es determinista sino que se
puede modular por las variables del estilo de vida (12, 13).
Nuestro grupo de investigación ha publicado varios
trabajos previos demostrando que el efecto del gen FTO en
variables antropométricas y riesgo de obesidad se puede
grasa saturada (12) y por el ejercicio físico y la dieta
mediterránea (13). Sin embargo, estos resultados proceden
de estudios observacionales, siendo necesario aportar
evidencia de un estudio de intervención para aumentar su
nivel y poder incorporarlo a las recomendaciones más
personalizadas.
Además, en estos estudios no solo es interesante
conocer la pérdida de peso, sino también los factores
genéticos que influyen en los denominados fenotipos
relacionados con la obesidad que incluyen lípidos
plasmáticos, glucemia, marcadores de inflamación, presión
arterial, etc. (6, 15), que pueden dar lugar incluso al
concepto de persona obesa metabólicamente sana y
viceversa. Por otra parte la obesidad influye también en
variable de calidad y vida y de cognición que es
interesante conocer mejor. Así, en la era de las ómicas y de
la medicina personalizada, aunque se están obteniendo
importantísimos resultados, todavía no se dispone de
suficiente información sobre la posible influencia genética
en el riesgo de enfermedad así como en la variación
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