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Solid lipid nanoparticles for gene therapy del efecto es menor, lo que puede limitar su aplicación
terapéutica (4), aunque sí puede llegar a ser más útil en
o el SIDA. El primer producto de terapia génica aprobado vacunación (5,6). Si lo que se pretende es bloquear en
en Europa por la EMA, denominado Glybera®, está lugar de inducir la expresión de un gen, el ARN de
indicado para el tratamiento de la deficiencia familiar de la interferencia (ARNi) ofrece la posibilidad de silenciar
lipoproteinlipasa, un raro trastorno autosómico recesivo, y genes de forma específica. Este proceso se basa en la
que produce un retraso en el metabolismo de los utilización de “short interfering” RNA (siARN), que son
quilomicrones. La acumulación de quilomicrones en el secuencias cortas de ARN de doble cadena de 21
plasma causa accesos recidivantes de pancreatitis, que nucleótidos capaces de interaccionar de forma específica y
habitualmente comienzan en la infancia. bloquear el ARNm (7). El siARN puede ser introducido en
la célula como tal, o bien puede utilizarse lo que se conoce
En la expresión de los genes que codifican las proteínas como “short hairpin” ARN (shARN), que es un plásmido
en células eucariotas intervienen varios procesos (figura de ADN que lo codifica e induce su formación en el
1): síntesis de un pre ARN mensajero (ARNm), que a su interior de la célula (8). Otra forma de ARNi es la
vez se transforma en un ARNm, que sale del núcleo de la utilización de micro ARN (miARN), que están
célula al citoplasma, donde se produce el proceso de constituidos por ARN de cadena simple de entre 19-25
traducción mediante el cual se sintetizan las proteínas. La nucleótidos originados a partir de la transcripción de un
interferencia de alguno de estos procesos puede dar lugar a gen, de tal forma que se unen al ARNm e inducen su
un cambio en la expresión de las proteínas (2). La destrucción o la inhibición de la síntesis de la proteína
introducción en la célula de una secuencia genética para correspondiente (9).
modificar artificialmente la expresión de un determinado
gen (incrementar o bloquear) se conoce como transfección. Una vez administrados, los ácidos nucleicos son
eliminados del organismo muy rápidamente; además
Núcleo Transcripción tienen grandes dificultades para atravesar las membranas
celulares para acceder al citoplasma de las células diana.
ADN Por ello, un aspecto fundamental para el éxito de la terapia
génica es la utilización de un sistema de administración
Pre?ARNm eficaz y seguro (10), que proteja al material genético de la
degradación, facilite su internalización en las células, y lo
ARNm libere en su interior. Los sistemas de administración se
clasifican en dos grandes grupos: vectores virales y no
Citoplasma vectores no virales (11). Los vectores virales se preparan a
partir de virus que han sido modificados mediante
ARNm ingeniería genética de modo que permiten la expresión del
gen que portan en las células diana, pero que no son
Traducción capaces de replicarse en ellas (12). Los vectores virales
permiten alcanzar eficacias de transfección altas; sin
Proteína embargo presentan importantes limitaciones debido al
potencial oncogénico e inmunogénico (por las proteínas
Figura 1. Procesos implicados en la expresión génica en víricas). Otro problema de los vectores virales es la
células eucariotas. incapacidad de incorporar ácidos nucleicos de elevado
tamaño. Los sistemas virales más utilizados en terapia
El proceso de transfección para modificar la expresión génica son los virus adenoasociados, adenovirus, retrovirus
génica de una célula se puede conseguir con la y lentivirus (13-15). Los vectores no virales, en cambio,
administración de ADN o ARN exógeno. La terapia génica son sistemas más seguros, y su fabricación a gran escala es
con ARN está ganando un gran interés en los últimos años. más sencilla, más barata y más reproducible; además, no
La administración de ARNm (3) generalmente da lugar presentan ninguna limitación en cuanto al tamaño del
niveles de transfección mayores que el ADN, ya que no material genético que pueden incorporar. Sin embargo, la
tiene que llegar al núcleo de la célula, uno de los pasos eficacia de transfección de los vectores no virales es menor
limitantes para la transfección; sin embargo, la duración que la de los vectores virales, aunque en los últimos años
ha mejorado significativamente. De hecho, se ha
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain incrementado el número de ensayos clínicos que utilizan
este tipo de vectores (16). Son numerosos los sistemas no
virales que se pueden utilizar en terapia génica (17),
incluyendo sistemas físicos, como la electroporación (18)
o la inyección hidrodinámica (19), y los sistemas
químicos. Estos últimos pueden estar compuestos por
péptidos (20), polímeros (21), lípidos (22), o
combinaciones entre ellos. Es importante que estos
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