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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Review

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com

Solid lipid nanoparticles for gene therapy

Title in Spanish: Nanopartículas sólidas lipídicas para terapia génica

Alicia Rodríguez Gascón1,*, M.ª Ángeles Solinís Aspiazu1, Ana del Pozo Rodríguez1

1Facultad de Farmacia, Centro de investigación Lascaray ikergunea, Grupo Farmacocinética, Nanotecnología y Terapia
Génica (FarmaNanoGene), Universidad del País Vasco UPV/EHU.

ABSTRACT: Gene therapy is a rapidly advancing field RESUMEN: La terapia génica consiste en la
with great potential for the treatment of genetic and administración de ácidos nucleicos con el fin de
acquired systemic diseases. This therapy requires the modular la expresión de proteínas específicas y revertir
introduction of foreign genetic material in the target así una enfermedad. Es una nueva área de la medicina
cells to modify a genetic sequence. Viral vectors are the con gran potencial para el tratamiento de enfermedades
most effective, but their application is limited by their tanto hereditarias como adquiridas. Hasta ahora, los
immunogenicity, oncogenicity and the small size of the sistemas virales de administración de ácidos nucleicos
DNA they can transport. Non-viral vectors, however, han resultado eficaces, pero presentan importantes
are safer, lowered cost, and more reproducible and do problemas de seguridad. Los vectores no virales, en
not present DNA size limit. The main problem of non- cambio, son más seguros pero menos eficaces, aunque
viral systems is their low transfection efficiency, su eficacia ha aumentado significativamente en los
although it has improved during the last years. This últimos años. Esta revisión recoge la contribución de
review presents the contribution of our research group to nuestro grupo de investigación al diseño de vectores no
the design and evaluation of SLNs based non-viral virales basados en nanopartículas sólidas lipídicas
vectors for gene transfer. We report our studies about (SLNs) para terapia génica. Hemos estudiado la relación
the relationship between formulation factors and cell entre factores de la formulación con los procesos de
uptake and intracellular trafficking of the genetic internalización y disposición intracelular del material
material, very important for transfection. We have genético, que condicionan la eficacia de transfección, y
shown, for the first time, the ability to induce transgene por primera vez demostramos la capacidad de las SLNs
protein expression of the SLNs after endovenous para inducir la síntesis de una proteína tras su
administration to mice. This revision also reports our administración endovenosa a ratones. Esta revisión
work about the potential application of SLNs to the también recoge nuestros trabajos sobre la aplicación de
treatment of infectious and rare diseases, as the X-linked las SLNs en el tratamiento de enfermedades infecciosas
juvenile retinoschisis, a retinal disorder due to a y enfermedades raras, como la retinosquisis juvenil
deficiency in the protein retinoschisin, and characterized ligada al cromosoma X, enfermedad en la que la retina
by poor eyesight and degeneration of the retina. The está desestructurada debido a la deficiencia de la
intraocular injection of SLNs bearing the gene that proteína retinosquisina. La administración de SLNs con
encodes retinoschisin to diseased mice led to the partial el gen que codifica esta proteína en un modelo animal
recovery of the retina. All together, our results show the de esta enfermedad indujo la recuperación estructural de
potential of SLNs as a system for gene delivery. la retina. Los trabajos aquí recogidos muestran el gran
potencial de las SLNs como sistemas de administración
de ácidos nucleicos.

*Corresponding Author: alicia.rodriguez@ehu.eus An Real Acad Farm Vol. 82, Nº 4 (2016), pp. 408-423

Received: October 28, 2016 Accepted: February 13, 2017 Language of Manuscript: Spanish

Premio “Real Academia Nacional de Farmacia” del Concurso científico 2016 de la Real Academia Nacional de
Farmacia

1. INTRODUCCIÓN terapéutico basado en terapia génica consiste en un vector
o sistema de administración que contiene un constructo
En los últimos años, debido a la descodificación del genético para expresar una secuencia terapéutica o una
genoma humano y los continuos avances en biotecnología, proteína específica responsable de la regulación,
la terapia génica ha emergido como una prometedora reparación, adición o deleción de una secuencia genética
herramienta terapéutica basada en la utilización de ácidos determinada (1). Son muchas las patologías que pueden ser
nucleicos para modificar la expresión de proteínas que potencialmente tratadas con terapia génica, desde
están alteradas en determinadas enfermedades. Según la enfermedades de tipo genético hasta otras como el cáncer
Agencia Europea del Medicamento (EMA), un producto

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